Heterozygous samples were spiked with recombinants (105 recombinants per PCR reaction) representing a third-party template carrying a different HLA-DQB1 allele to exclude any samplerelated impairment of amplification efficiencies in the presence of additional HLA-DQB1 alleles.

 

这个SPIKED WITH让偶傻费了一番脑筋。不懂行就是不懂行，有的东西半懂也难猜好在有GOOGLE。外事不决问GOOGLE。嗯。。。

 

GOO的结果如下：

spike在實驗上是指"在…裡加上高效反應物"的意思,亦即為了測試實驗的方法,故意添加高量的待測物質於某些基質內,再檢驗是否能測出這些外來添加的劑量(有點類似回收率試驗). 以上僅供參考
(http://www.bioweb.com.tw/forcontent2.asp?chTITLE=請問spiked是指甚麼?&intIDX=161)

 

网上高人是多啊。一句点醒梦中人。

痛快。痛快。

 

一、文献密码搜索的方法概述 
文献密码搜索的方法精要总结如下: 
1.google是密码搜索的利器 
2.标准检索表达式:杂志名(数据库名)+password+username 
3.检索表达式的变异(pw， pwd等衍生词) 
4.冗余信息的去除(-NEED) 
5.密码的区域性问题 (site:EDU，KR，TW) 
6.文件类型限制 
7.INTITTLE\link等限制的妙用 
8.著名杂志带其他杂志 
9.逆向查找:安全,原理简单.但全人工,烦琐,管理和调度技术有待于完善 
二、文献缩写－全名自动查询系统 

使用方法： 

方法一： 
将缩写输入查询框内，按“search”就可以了。注：不需把缩写后的"."号输入，但每个缩写单词间要空格。 
网址： http://jake.openly.com/ 

方法二： 
采用耶尔大学的杂志缩写查询系统： 
网址：http://info.med.yale.edu/library/journalfinder/ 

方法三： 
生物工程类杂志缩写专用搜索器： 
网址：http://darwin.nmsu.edu/~molbio/bioABACUShome.htm 

方法四： 
生物医学类杂志缩写专用搜索器： 
网址：http://library.med.ohio-state.edu/abrv/ 

方法五： 
Medline杂志缩写专用搜索器： 
网址：见下跟贴 


这里还有个杂志全名与缩写对照的文件供下载： 
请登陆www.bioon.net,注册后点击http://www.bioon.net/dispbbs.asp?boardID=17&ID=44569可下载。 


二、学会利用搜索引擎

我发现初学者往往只是不知道怎么利用网络的资源，所以才会提出一些在老手看来比较“幼稚”的问题。 
其实在网络上“淘金”还是有技巧的，而我自己是这样寻找帮助的：（在使用MSDN搜索过，并找不到满意的答案的前提下） 

1、首先使用 
http://www.google.com/ 
例如，前段时间我想找一个对话框淡入淡出的源代码，我就在google里使用了下面的关键字： AnimateWindow 例子代码 SDK 
注意要全部输入进去，很快我就找到了一大堆，满足了我的要求。这种方法通常可以解决50％的问题。 

2、如果用google解决不了的话（有时候会找到的太多了，以至于完全没用），那么我会在http://www.csdn.net/里面对应的版块搜索。如果问题比较常见，那么在这里通常都能得到解决。 

3、如果CSDN找不到我要的东西，那么我会去下面的站点（国内）找找有没有源代码：
http://www.vchelp.net/ 
http://www.vckbase.com/ 
运气好的话，会有现成的，呵呵。 

4、国内的网站找不到的话，我会去外国的网站找源代码，最经常去，并且强烈推荐的是这些：http://www.codeguru.com/ 
几乎有我想要的所有VC类源代码，尤其是做界面的类库！ 
http://www.codeproject.com/ 
这个的速度比较慢，但是往往也会有收获。 

5、如果还是没找到，我会到外国的论坛进行搜索，我经常去的论坛有： 
http://board.win32asmcommunity.net/ 
http://www.codeguru.com/forum 
http://board.anticrack.de/ 
通常第一个论坛就能完全满足我的要求了（因为它是大名鼎鼎的Iczelion的汇编论坛）， 

特别是加密算法、PE……应有尽有，爽啊，呵呵。 

6、如果……最后我会使出杀手锏，去新闻组（newsgroup）： 
http://www.deja.com/ 
这个搜索引擎能搜索到很多有用的信息。 


其实老鸟和菜鸟的区别，往往只是在于会不会利用资源，搜索引擎是很重要的手段。别看很多老鸟好像从来不提问题，而且还能回答新人的问题，好像他们什么都懂似的，其实他们并没那么厉害，只不过完全可以通过自己的搜索找到答案，所以不需要提问…… 

最后，如果大家有兴趣，可以到下面的链接看看各种搜索引擎的利用技巧（包括怎么使自己的主页在搜索引擎中的排名提前）：
http://www.searchengineforum.com  


三、我检索ppt的心得体会 


自从学检索以来学到了不少的东西,同时也遇到了不少问题。我现在就对我前一段时间搜索ppt文件时遇到的一些问题讲一讲。请各位高手多指教。 
我们在查ppt资料时,一般都想得到与查到的资料相关的全部内容，那我们就需要：
 
1、对检索到的东西进行层回推，放大信息量。 
比如我在google里检索“molecular biology”得到了这样一个网址“http://www.icmb.ed.ac.uk/teaching/molbio/blakely.htm”我就把它回推到http://www.icmb.ed.ac.uk/teaching/molbio/” 
和上一层的“http://www.icmb.ed.ac.uk/teaching/”就得到了很多意想不到的东西。还有这个网址http://misa.sus.mcgill.ca/courses/466b/finalreview.ppt 

2、很时候我们可以下载下来，但以上面说的那种方法进行回推时,常常会出现“Forbidden”的页面，这是很多网站都存在的bug。要解决个问题就需要利用这个bug和靠你对所查找的内容比较熟悉。就举一个简单的例子：google里检索“molecular biology of the gene"时 
http://www.biology.ccsu.edu/tessier/documents/bio20211/Chapter209.ppt这时我只是对最后面的"209"进行简单的更改为“201-220”就可以得到这本书完整的ppt文件。还有的最后面是出现字母，可对相应的字母进行修改即可，最难的是要对文件名进行修改，这就需要比较扎实的专业基础。 

3、不要瞧不起中文艺工作者网站。以英文作为关键词进行搜索时英文网站总是出现在最前面，而等看到中文网站时都已经失去了耐心，我们有时候可搜索中文网站，往往会得到很多意想不到的东西。特别是我们隔岸相往的同胞做的ppt也是相当的漂亮！
 
4、放宽检索范围。 

5、我们最后要解决的是下载问题。很网站提供很多下载链接，下载速度一般只有3、5kb, 最糟的只有几百字节。而一般的网页只能同时对两个文件进行下载。解决的方法是重新打开IE然后在新的窗口打开链接，有一次我同时打开十几个窗口进行下载，很快就把所有的内容下载下来。这种下载方法要慎用，这很容易造成对网站的恶意下载。 

6、很多网站提供ppt下载的时候也同时提供动画在线观，看着这么多的漂亮东东却无法下载。不是很可惜吗？有关这方面的内容wfj2000在其它帖子已提到过我就不说了。 
恳请各位高手对我提出宝贵意见。 

四、Bioon全心奉献的系列检索讲座 


注意：本讲座中的方法适用于生物与医学的免费全文的文献检索，以及网上各种有用的资料的搜索（幻灯片，各种讲座资料，电子书等），通过使用这些技巧并与著名搜索引擎google(http://www.google.com，中文的多使用百度http://www.baidu.com配合使用，以下所有内容都是基于这两个搜索引擎讲解的，更多的讲座见论坛中检索技巧版（http://www bioon.net) 

第一讲：关键词的选择技巧. 

推荐先读读google从入门到精通等文章（请注册后再登录） 
（http://www.bioon.net/dispbbs.asp?boardID=17&replyID=11381&ID=2997&skin=1） 

我们了解常规搜索方式，但每个人都会搜索出不同结果，为什么？核心问题在于关键词选择不同。 
关键的分析必须保证两点： 
一是专业性，即这个词是很精的，可能简化你的搜索结果，因而词甚至可以怪一点，尽量避免大众化的词，如net,site等。即使需要大众化词，如password,username，但若加入一两个特征词，则结果将大大简化。 
二是具有代表性，也即这个词具有代表意义，也即它在包含你所需网页内，它在出现的可能，以免一些有用信息被遗漏。 
如何达到上述两个要求？我们必须分析网页中字词出现的特点，以及本学科专业词汇特征。 

大家看看yahoo,google等medicine和science--biology条目下的分类,发现许多相关的词均在内，如 http://libinfo.uark.edu/eresources/eresources.asp 
医学有关的都在Science & Technology 大条目下，又细分为： 
Agriculture & Food | Biology | Botany | Chemistry | Computer Science | Enginee 
ring | Environmental Dynamics | Geology | Kinesiology | Mathematics | Medicine 
| Nursing | Physics | Psychology | Statistics | Zoology。 
因此如果仅以medicine检索，就会漏掉不少很有价值的信息，特别是漏掉的专业的。 
其次，在medicine下又有很多数据库，如：EBSCO OVID，PROQUEST还有各大出版社自己的万能密码。 
大家应该明白一些了吧。 


第二讲：今天主要讲定点搜索和遍搜索的区别及应用。
 
所谓定点搜索，即指定找某个数据库相关信息，或某篇文章。 
遍搜索是指在网上任意逛逛，找些pswd，或者无心插柳柳成荫。 
（1）定点数据库和期刊搜索。还是同第一讲一样，主要分析关键词的选择。当然关键词之一是这个数据库的名称。大家注意了：数据库名称一定要用全称和简称都试试。 
关键词之二是free,ID,password,user name。 
为什么这个关键词？其实这些只能称作是一个关键词，因为它们具有同性或不相容性。如elservier数据库，你最好不要用username和password，因为它主要是采用IP限制的。因而你的重点放在pxory!而不是上述的任何一个。而找某一杂志，则多用user name 和ID/pas 
sword合用（注：ID/password只可用一个！），因为杂志往往个人购买，便拥有帐号了。 

关键词三：这些数据库可能出现的地方？大学图书馆最多！即使是杂志，图书馆也较个人帐号多。那么图书馆主页上有哪些关键词？library,database,trial,free....，可看看国内一些图书馆的主页，仔细分析比较，便能找到一些共性的东西。 
（2）定点文章搜索。 
文章，在国外通用PDF格式，因而文章搜索必须用PDF这个核心内容。即找后缀为PDF的东东，语法：filetype:PDF 这是关键之一 
关键词之二：找你所需文章的题或文摘中最怪的词！而不是常用词。（不要用很专业的词往往能找到相近的文章，所谓无心插柳了） 
命中率高，但最好是题目中出现的词，为什么？因为往往许多个人站点收录了不少文章，而这些文章往往是以题目名称作为索引的。 
OK！大家感觉如何？下次再讲！ 

第三讲 实战演习-----专业文献搜索技巧。

专业文献与普通文献不同，很难查到。这是本人长期搜索的技巧，十分有效，查专业文献实在好！ 

1. 查找某本专业刊物的登录密码，如Brain Res 
首先选关键词：杂志名（Brain Res)，登录（sign in)，密码（password) 
这样成功率并不高，其实细细看来，不应有登录，因为许多提供密码的地方，并不出现登录这个词，而多出现用户名(user name)，而且杂志名多用全称（brain research),再试试 
！哦，成功了！ 

2. 查找某篇文章的全文，尤其是外文文献，许多全文服务均需收费。 
当然可先按第一种方法搜索一下，看看有无密码可寻，若无，则找到该篇文章的特殊字段（key words),然后搜索PDF文件。不过这有几个条件，一是该杂志确已上网，有明确地址 ,其二，一般需在1997年以后文献才可。 
举例：Gattullo D, Pagliaro P, Marsh NA, Losano G。New insights into nitric oxide and coronary circulation.Life Sci 1999;65(21):2167-74。 
这篇文章是收费的。采用：inurldf:Gattullo Pagliaro coronary，结果24项，找到其中的第2页，有下面一项Life Sciences [Volume 65, Issue 21, Pages 2167-2268 (1999)] 

... 1. New Insights into Nitric Oxide and Coronary Circulation, Pages 2167-2174 D. Gattullo, P. Pagliaro, NA Marsh and G. Losano 2. ... 
147.46.94.112/journal/sej/j_l/l339.htm - 14k - 网页快照 - 类似网页 
打开网页快照，第一篇即是其目录，下载即可！OK！成功 

3. 查找专业软件的破解软件或注册码 
常规软件的注册码很好找，但专业软件太少，而且注册码也少，破解更少，如何找？ 
如找origin 6.1版的破解版，或注册码。不管采用网易、搜狐等软件搜索，均找不到该软件。那么只好借用特殊搜索了。 
分析：一般有些破解软件的页面一般至少有以下一些信息：软件名称，版本，序列号(serial number, OR sn)，破解（crack, OR CRK),提供下载的地方有.ZIP字样（压缩文件为多 
）。为了方便起见，也防止版本太精确反而不易搜索的特点，在googlek 输入origin 破解， 哦！OK！成功！如果其它的软件一次搜索的结果太多的话，则考虑加6.1以减小其搜索范围。或搜索结果太少且不是需要的话，将破解换为"注册码"试试，一般效果不错。
 
4. 查找中文文献的免费全文如我知道重庆维普提供免费全文服务，但目前许多站点都不能用了。另外，还有万方数据库、CNKI也提供，那么我如何查到这些数据库的免费入口呢？ 
这需要一定的技巧，采用google或百度试试：输入：重庆维普 密码哦！66项！仔细找一找，必有结果！OK！ 

第四讲 百度与google比较 。

大家好，这一讲讲百度与google比较 
搜索英文不必说用google，搜索中文呢？ 
很多人并不了解它们更新的情况，google发展早，因而它贮存了大量旧的信息，百度发展迟，信息较新。 
更新速度：对中文google一般半月至一月一更新，而且仅搜索到三级链接，三级以下便不在搜索，那么我如何看到最新的google搜索的结果呢？这个站点：http://www3.google.com/，可见google采用不同服务器逐步更新的。百度的更新较快，半月一次，最快一周。那么如何衡梁这半月与一月的差剧与价值？ 
对于一些试用数据库，有效期短，或象万方等一月一换密码，最好选用百度，现在维普老是打一枪换一个地方，因而也只好用百度了，google往往搜索出来的结果已过期了。而能长期使用的密码或数据库，一般象国外的（国内有没有，我真不知道），最好用google， 
毕竟技术更老道一些，搜索出的结果更多，更广！ 

第五讲 补充讲一点关键词的选择。
 
关于关键词，最近看到高手huangwei98 公布的一些关键词，很值得参考。但总之一句话， 
高手=技巧+时间，有时多看看，往往获得其它的密码，这是太正常的事了。 
关键词组合： 
nurse journal password 
new medicine password 
What's New medicine password 
périodiques électroniques password( 注意了，不是英文字母样！） 
biomedical library password 
LWW Journal Collection password 
Bibliotekets databaser password 
Kluwer Online password 
journalwebsite password 
基本路子仍是数据库+password+补充性关键词（或称定向性关键词） 
所谓定向性关键词是将你的检索范围定于某一可能的区域，如图书馆、个人站点，以缩小检索范围。如单个杂志，可定位于个人，若是数据库检索，则宜加library，因为个人是不会买数据库的。同时另一个定向是生物和医学，所用的关键词medicine,biology,biomed. 
当然仍可加第三定向关键词，如杂志（journal)、免费（free)、在线（online)，但一定要注意第三关键词的特征性不强，要选择使用，不可过用，否则会将一大批可能有用的站点排除掉，切记！ 
但这主要针对国外的，而国内的一般多在各大学图书馆内，常用密码、免费、杂志、数据库名等搜索，效果较好。 
但对于有些杂志，如sciencedirect,Ideallibrary多采用IP验证方式，一般密码并不能用，这时多采用代理服务器方式，因而如何找到有效的代理太重要的。如清华的elsevier便是代理。下下一讲讲如何找代理。

第六讲 关键词联合使用。
 
国内图书馆提到数据库往往只提***数据库，而国外图书馆多列出该数据库内各种杂志名，而且多按字母分类。因而为了提高检索的准确率，一般将同一数据库内的杂志的首字母相同的杂志名用两到三个联合搜索，再结合前面讲的加用其它关键词，能有效缩小检索范围 
，命中率极高。从这里可以看到，如果透彻分析一些图书馆内主页设计的特征，是搜索的关键。 
如检索brain research,可列出brain research bulltin，同时检索，效果要好些。 

第七讲 搜索公开的代理服务器技巧。
 
中文： 
代理 维普（或其它数据库名） 数据库，能找到一些，但国内一般真正使用代理的较少。 

英文： 
proxy 数据库名 IE netscape 
效果非常好，但一定要注意，许多地方不仅用代理服务器，而且需密码认证，不可过于乐观！应认真鉴别

第八讲 百度和google语法的应用。

这是第九讲了。先插几句废话，本论坛的目的是培养真正懂得搜索技巧的人员，当然搜索技巧不只是密码之类，还应包括检索常用文件，pubmed等，这也是水平和本领，切不可以找密码为乐。我们应该培养全方位的文献检索能力，否则即使有密码，也未必找到自己所需的信息，网海茫茫，有用者若斯！ 
现在进入正题，今天讲百度和google语法，其实这在从google入门到精通中都有所阐述这是重提，以示重视，并无太多的新意，只是将大理论与实际相结合起来。 
找特定文件名的文件，尤其是PDF、ZIP、swf、DOC、TXT、RAR、EXE、RM、Mp3,MOV，PPT这些文件名都是网友想找的重点，至于各是什么类型文件，请上网查一下便知道了，这里不多说了。尤其老板让你做个powerpoint，找不到图怎么办？用google去搜索。
方法是利用语法filetype:后缀名。 
如找PDF文件，在正常关键词后面加filetype:PDF即可，搜索结果全是PDF文件。这是我写的另一篇，可参考： 
http://bbs.bioon.com/bbs0/dispbbs.asp?boardID=10&RootID=839&ID=839&page=1 
找特定题目的网页语法intitle:网站 
查找友情链接： 
"link:"（英文单字link后加冒号）用于搜索链接到某个URL地址的网页。可以了解有哪些网页把链接指向您的网页。
查找特定站点： 
site:www.*.com 
如 金庸 古龙 site:sina.com.cn 
但不可加入http://或/这类，否则是错的。 
“cache”用来搜索GOOGLE服务器上某页面的缓存，通常用于查找某些已经被删除的死链接网页，相当于使用普通搜索结果页面中的“网页快照”功能。 

示例：查找GOOGLE缓存的中文yahoo首页 
搜索：“cache:www.yahoo.com.cn” 

info用来显示与某链接相关的一系列搜索，提供cache、link、related和完全包含该链接的网页的功能。 

示例：查找和新浪首页相关的一些资讯。 
搜索：“info:www.sina.com.cn” 
结果：有www.sina.com.cn的网页信息。 

示例：查找美国教育网上的宇宙大爆炸jpg图片 
搜索：“BIG BANG filetype:jpg site:edu” 
结果：搜索有关 BIG BANG filetype:jpg site:edu 的图片 

第十讲，专讲一个特殊语法，很有用：inurl。
 
“inurl”语法返回的网页链接中包含第一个关键字，后面的关键字则出现在链接中或者网页文档中。有很多网站把某一类具有相同属性的资源名称显示在目录名称或者网页名称中，比如“MP3”、“GALLARY”等，于是，就可以用INURL语法找到这些相关资源链接，然后 
，用第二个关键词确定是否有某项具体资料。INURL语法和基本搜索语法的最大区别在于，前者通常能提供非常精确的专题资料。 

示例：查找MIDI曲“沧海一声笑”。 
搜索：“inurl:midi 沧海一声笑” 
结果：已搜索有关inurl:midi 沧海一声笑的中文(简体)网页。
 
示例：查找微软网站上关于windows2000的安全课题资料。 
搜索：“inurl:security windows2000 site:microsoft.com” 

结果：已在microsoft.com内搜索有关inurlecurity windows2000 的网页。 
注意：“inurl:”后面不能有空格，GOOGLE也不对URL符号如“/”进行搜索。例如，GOOGLE会把“cgi-bin/phf”中的“/”当成空格处理。 
而一般众多密码或数据库往往出现在链接之中，如查Ideallibrary　
inurl:ideallibrary proxy passowrd(ID) 

“allinurl”语法返回的网页的链接中包含所有作用关键字。这个查询的关键字只集中于网页的链接字符串。 

示例：查找可能具有PHF安全漏洞的公司网站。通常这些网站的CGI-BIN目录中含有PHF脚本程序（这个脚本是不安全的），表现在链接中就是“域名/cgi-bin/phf”。 
语法：“allinurl:"cgi-bin" phf +com” 
搜索：已向英特网搜索allinurl:"cgi-bin" phf +com. 共约有37项查询结果，这是第1-10项 。 搜索用时0.36秒 


这语法若能活用，用途十分大！
 
补充讲site语法 
site即将搜索定位于某一个域名上，有利于缩小搜索范围，提高搜索效率 。如keywords site:edu，效果很好！可以方便地搜索到各大学内有用的资源，至于关键词的选择，其它讲都有了。 
site:tw, site:edu.tw, site: edu.cn....... 
这是定位于国家或地区，将搜索局限于某些国家或地区，或加上edu，则是这些国家或地区的大学，效果自然更好。如果site:mu.edu.cn则搜索国内医科大学内的资源（会漏综合性大学的资源的，要慎用）。 
一般的，欧美人的版权意识强，一般密码不易公布，相反，非洲、美洲、亚洲则往往公开密码，这是获得密码的最重要来源之一，善于利用这些地方的资源有助于提高搜索效率。 

这是site两大好处，不可忽视！ 


今天讲第十二讲，顺便说一句，这里所有的内容几乎都是版主手敲进去的，绝大部分内容是原创的，少数引用其他人一些技巧，但看上去大家对它的热情并不是很高，不知是什么原因，是不是我写得太差了，或没有用？希望大家多发点意见。 

下面讲代理。
 
国外的数据库，许多需代理，如何搜索到？普通的代理遍地都是，只要用google输入proxy free或代理服务器 免费就能搜索到非常多的代理，但这些代理并不适用于查阅一些著名数据库，好么如何找到？一般有以下几点技巧，我并作简要分析： 
由于这些代理必须要出现于大学内。 
（1）因而如果采用普通的免费代理，则必须保证这种代理在某个大学，这可通过代理测得，其中无特别的技巧。可见下面一个代理服务器帖子的说明。
(2)如果要搜索，则应该将代理服务器限制于大学内，因而其搜索格式应该如下： 
proxy 数据库名 site:edu 
这是标准格式，搜索的数据库较多，但一定注意并不等于搜索出的代理都有用，有些代理还需密码支持，仔细判定。 
其它类似可选关键词也列一些，与上述核心关键词适当组合便可，提高搜索准确率： 
Off-Campus：能提高无密码搜索成功率 
netscape:能提高准确率 
大家试试，再花些工夫，我想一定收获大大的。 sciencedirect甚至都可找出上面讲代理，有时甚至要先找代理，后找密码，二者可结合起来，当然麻烦是肯定的。 

另外，代理未必一定找美国的(site:edu)，也可考虑找台湾等其它地方，其格式可换为site:edu.tw,site;edu.fr, site:edu.kr等等，收获往往更大。这也是一些小的 经验，大家在平时注意积累，会有很多发现的。 

再补充讲几句用google查密码。大多数人用google，仍未能对google有深入地了解。往往用google搜索出大量密码，一用才知道都过期了，尤其是中文的密码，现在更新极度频繁，如何能查到最新的密码很重要。在前面几讲我讲过百度的更新较google快，然而百度对 
链接分析能力较google差，google能分析到下四层链接，而百度可能只能至第三层，而往往密码出现的位置：大学主页--图书馆---电子数据库---某些数据库密码，从这个分析可以看到，许多密码都出现在主页的第四层下面，百度往往搜索不到（当然第三层也有很多，这是百度长处之一）。因而搜索中文密码google仍很重要，那么如何用最新的google？ 
google的中文数据库一月一更新（太慢了，英文的一天一更新），但 google在全球有数千台服务器，它们对各种语种更新的速度是不同的。并且更新方式采用梯度更新，即先更新某些服务器，后来全面更新。因而我们能利用google最新的服务器搜索，而 goole最新服务器的链接在这里： 
http://www3.google.com.可试试我的主页：生物谷。新服务器已收录了，在第二项，而普通www.google.com还没收录（到一月后）。采用新服务器搜索中文密码效果非常好！大家试试，若有效果，请留言！ 

再说一句，这里所有讲座都是本人心血，望勿转于其它论坛！ 

还补充几点：
1。不要一味局限在大学。 
大学图书馆固然是我们寻找的重点，但一定不要忽视了其他地方，如一些高中图书馆，特别是美国的，还有就是一些国外大公司的网站，如SAMSUNG，LG等。 
2。要注意数据库也具有地域性。 
一些数据库如OVID，EBSCO，OCLC在一些国家可能用得很多，在另外一些国家可能就很少用。不信你可以总结一下这些数据库在某些国家出现的规律，你会大吃一惊！！
3。不要总局现在国外，国内一些高校的图书馆很值得一看，不信去同济大学图书馆看看。
4。找原文不一定都是PDF格式，几个关键词加上作者名足够了。 
我的很多文章都是以HTML的格式找到的，所以如果只以PDF来找，可能会漏检。 
5。善于利用文章后面的E-MAIL。 
这一点就不多说了，外国学者很好的！ 
6。国外的一些民间机构，也是寻找的重点。仔细找一找，定有收获！ 
7。不要回事了一些TXT.HML文件。 
找密码时，经常会遇到PASSWORD出现在上述一些文件中，千万别放过。 

再补充一点，大家看到这时，应该主动用google实战一下，先花一个小时，你一定会有不少收获的，否则看完后也忘得差不多了 

 

五、过期密码反查法。
 
目前公布的过期密码十分多，还有部分是过期代理（甚至是scciencedirect的），我们可将这些过期的username password或proxy输入到google后，再打开该页，往往会出现已更新的内容！很简单的方法，但效果不错！ 
但google对210.45.17.138等这样的代理极不敏感！一般不要用google搜索，可考虑用其它引擎（具体见主页下方的搜索引荐及其中的帮www.bioon.com)。 
举例如下： 

这是一过期密码： 
ScienceDirect (Username: andong, Password: andong) 
再输入sciencedirect andong试试，一下子便能找到该密码原来所属的页面： 
http://lib.andong.ac.kr/e_db.htm 
进一步深入下去，会有一定的收获的，虽然不一定还有sciencedirect。 

补充讲一点google其它功能。 
利用google查缩略词的全称，如果写作时突然忘了某个缩略词的全称，当时手头若有金山词霸等软件则要，若无可考虑使用google，将其中文名与其缩略名作为关键词搜索，效果很好，如： 
不知道血管活性肠肽（VIP）的全称，可在google中输入 
血管活性肠肽 VIP 
不出几条便出现全称。 
再如如果要找某个英文单词的中文名称，如troponin，我不知道中文是如何称呼的，这样你同样可以利用google，只要你知道这个东西是什么地方的，或者是什么属性的就可以找到，如我知道它可能是心脏内的一种蛋白，这样你就有两种方法搜索到它的中文名称：
troponin 蛋白 
或者：troponin 心 
讲到这里我想到了搜索电话，如果我想知道某个公司的电话，往往许多人喜欢这样选关键词：公司名称 tel，结果得到的根本不是你需要的。如果你知道这个公司的性质或属于什么地方的，则可以这样搜索：区号 公司名，这比上述关键词要有效得多，这也涉及到搜索效率的问题。今后将后有更多的讲座。因为在当今互联网上，你永远不会愁你找不到东西，而是东西太多，你无法找到你需要的东西，因此搜索效率便成为最重要的一环，搜索效率直接关系到搜索的关键词的选择。 


另外，google是最全的英中词典，你找到一个英文词，却不知中文怎么办？ 
用google，写出英文词，然后大概了解一下这个词属于哪一个学科，再用加用一个中文关键词搜索一下，效果很好。 
如urotensin不知道中文意思，但我知道它是收缩血管的药物，这时用urotensin 血管 收缩查一下，可能会出现一些文章或综述内，其中便附有这个词的中文了，当然应该用ctrl+F快速查找，提高效率。 


一条通知：百度开展了flash文件搜索，但目前仍处于试用期，效果不太理想，但值得我们密切关注！ 
在google中搜索flash文件方法： 
关键词 filetype:SWF 
如某个朋友过生日，但苦于自己不会做flash，送过网易的吧，上面还有广告，可利用google搜索一下，输入birthday filetype:SWF 
好多精美的flash. 
若自己女友过生日了，怎么办？ 
love filetype:SWF 
或loveyou filetype:SWF 
瞧这个经典的flash: 
http://bbs.bioon.com/bbs/dispbbs.asp?boardID=10&RootID=2994&ID=2994 
酷！ 
当然了,mp3文件，RA，RM格式电影都可用这种方法搜索。 

六、代理服务器搜索技巧！
 
国内许多大学，如清华、上海交大都购买了Elsevier等数据库，采用的方式实质是IP限制，因而只要找到他们的代理服务器便一切OK了！而且查国内的数据库，如CNKI，万方，也不会提示什么IP地址不对的消息了。那么我们的目标便只是这些学校的代理服务器了。 

方法一：采用代理猎手，输入这些学校的IP地址范围，逐个搜索。 
方法二：在google中输入 上海交通大学 今日代理 
注意：由于代理服务器使用时间短，因而往往采用论坛等形式更新，而取名也是今日代理，瞧瞧！会有意想不到的收获！当然若搜索的结果过少，则改用免费代理试试。 
我提供一个极好的站点http://catalyst.dhs.org/ 
利用其代理，可找到国内外多种文献，我试过，速度快，好用，而且教育网用户可也以用。 

http://cache.baidu.com/cache?word=173B463B98&url=http3A2F2Fcatalyst2Edhs2Eorg2F&b=0&user=baidu 

七、如何获得网络的无穷无尽的资源？
 
尤其是教育网用户一般不有上国际网更难了。 
其实我们应该看到在中国主要有三大网络系统：互联网、教育网、科技网，据说C网也快普及了。互联网上的资源一般难以完全共享，因为互联网上来自国人的资源实在太少，但我们又不可能把老外的资源随便的共享出来，版权！我们国人应该有这种意识！因而想在互联网上搜索有用的信息的确很难，我们都有体会。但作为国人，还可利用另外两个大网络，它的资源同样丰富。事先声明：本方法绝对不是用于想查某个数据库密码的方法，因为教育网上并不包括这些数据库，但除掉数据库外，还有很多我们需要的东西！一定要记住，有些资源比数据库更重要！如各大学的教授的讲义、各大学学生的个人参考文献，这往往学生将它放到网上方便其它相关领域的研究人员，因为这些文献都已收集好了。当然还有娱乐的电影、mp3,大量的实用软件，尤其是一般难以得到的软件。这些资源你们只要知道今天的讲座后，便随手可得了，而且对于你来说，你是free and copyrigh! 
我们知道教育网的资源主要的形式是通过ftp形式发布的，几乎各大学都有免费使用的ftp目录，多是供本校师生使用，但毕竟一个学校力量有限，专业有限，如果能获得其它院校的ftp，那么就能得到大量信息。那么如何得到免费可用的ftp地址呢？ 

（1）ftp地址如何使用。高版本的IE似乎已支持直接浏览ftp了，但最好的还是使用cuteftp pro这个软件，本人强烈推荐，因为它具有resume（断点续传的功能，尤其是针对大型软件很有益，IE是不稳定的）。当然需下载一个。这儿http://www.bioon.com/ime/relat 
ed.htm具体设置很简单，只要填入合适的ftp地址便可了

（2）搜索ftp地址，这样的软件目前很多，如ftpfind,FTP Search V3.5；Fast FTP Search V3.7等，这个页面可以参考http://www.impu.edu.cn/NetWorkServe/SearchingOnInternet/search09.htm 
当然国内的最好的是北大天网的ftp搜索了http://bingle.pku.edu.cn/，你可以直接输入软件名称，但注意一般只输其中的关键部分，不要输全部，如找cutefptpro 2.1版，你最好只能输入cuteftp，这样搜索出的结果肯定较多，但你只要眼一看便知道哪些是你的所需 
了，一般你需下载含pro并含cr字眼的软件。为什么不能输全称呢？因为此软件全称中有空格，但你并不清楚大多数ftp中此软件命名时是否包含有这个空格，你若加，但命名时往往并没有空格，若不加，似乎并不顺眼。一般ftp资源通过天网ftp便可搞定，当然你可利用 
主页http://www.bioon.com下方的搜索引擎了，因为里面已集成了天网的ftp，很方便，因为你还可以直接使用其它的搜索引擎。
 
（3）我若想找一些讲义怎么办呢？用关键词，不可能！为什么？一般ftp中讲义多只有lecture这个名称，但各专业均有，你想找与你相关专业的lecture太难了！我这里提供一个最简单的方法，供大家享用！ 
你随便输入某一个常用词，然后用天网ftp搜索，便可搜索到数万个结果，没关系，你将凡是没有打叉的ftp的前面名称复制下来，放到一个文本文件中，一般可收集十几个不同的ftp，然后输入cuteftp pro中，选择匿名登录，OK！这里面的资源你可尽情享用了！简直是无穷无尽！你随便看看就可以了。也许你说这太繁了，你可以到主页的资源下载中心下载一个教育网ftp资源大全，然后直接导入即可，下载地http://www.bioon.com/download.htm，你会感到其它一切搜索技巧都变得那么苍白无力！ 

（4）那么我用拨号或ADSL，不能上教育网怎么办？找个教育网代理，OK，搞定！那么教育网代理在哪里？请到论坛中找一下诸如上海交大等代理，只要是大学的代理均可使用。还有什么疑问，请到论坛http://bbs.bioon.com中发言. 
这篇是本人这个月最大的体会，精心奉献给大家！如果您要转载，请必须注明：来自于生物谷http://www.bioon.com和中国生命科学论坛http://www.bioon.net，版权所有！
 
我顺便提供几个地址： 
ftp.tranlux.net.cn 无密码无用户名，各种资源均有，超星这里也有！ 
happybean.d2g.com 无密码无用户名，各种软件 

再补充讲一点，利用旧密码结合搜索引擎查到新密码 
许多重要数据库或杂志的密码经常变化，往往用了一段时间后便过期，那么过期后我们怎么办呢？ 
一般这些密码多是某大学图书馆购买或个人购买，因而往往更改时，只更改密码或用户名，一般不全部更改，那么我们便可利用这个性质搜索出关键性密码。 
如过去有个失效的密码：用户名：smith 密码 scienceball 数据库名：xxxx 
那么你这样搜索,当然用google了： 
smith xxxx username password 
smith xxxx ID password 
scienceball xxxx username password 
scienceball xxxx ID password 
若搜索出的结果过多怎么办？请加上campus等词再试，若结果过少则却掉password，灵活使用 

几个国外站点 

http://www.pubmed.nl丹麦的，一个月前还是我所见的最好的外文站点，也提供密码，也提供论坛，最近这两项业务都停止了，但其内容非常的丰富http://www.lib.uiowa.edu/hardin/md/大名鼎鼎的Hardin，是Iowa大学图书馆版的，真正的免费资源并不多，但是其信息量是够大的，纵览医学全景。注意页面中的“free journal”，其中的免费医学杂志信息和“Search titles with PubMed links to full-text a 
rticles ”的策略，非常非常精彩！ 
http://www.biovisa.net，免费注册，强烈建议注册后进入论坛，其提供的论坛链接非常有价值！ 
同时国外许多大学越来越倾向公开其内部的各种讲义，如standford大学，这些对初学者来说是不可多得的资料。可以经常浏览这些大学网站，是有很大收获的。有时许多实验室和研究所也喜欢公开自己内部的protocol，教学和研究资料，这是第一手资料，往往能反映他们研究的最新动向，不仅可以学习到很多东东，同时如果想出国深造的话，这也提供了很好的参考。 
至于另两个提供free 医学杂志和书籍的站点，地球人都知道，不讲了。

另外两个提供free 医学杂志和书籍的站点，我不知道，能告诉我吗？ 
就是： http://www.freebooks4doctors.com/和FreeMedicalJournals.com http://www. 
nd.edu/~lifeslib/journals.shtml 
http://www.wollongong.nsw.gov.au/library/weblinks/health.html 
复旦大学医科图书馆 http://202.120.76.225/ 
http://qcom.etsu.edu/medlib/ejournals.htm 
The Strategic Guide to biology... 
看：http://www.strategian.com/fulltext.html 
以及帮助站点：http://web.grinnell.edu/individuals/engelk/ 
http://web.grinnell.edu/individuals/engelk/journal.html 
尽管不十分令人满意，廖胜于无。 


Merck医学全书等等 
http://www.merck.com/pubs/mmanual_home/contents.htm 
http://www.mblab.gla.ac.uk/dictionary/此为Dictionaryof cell and molecular biology 第三版在线，Academic Press 
http://www.medic8.com/index.htm一个英国的医学门户 
http://micro.magnet.fsu.edu/index.html 
Welcome to the Molecular Expressions Website featuring our acclaimed photo galleries that explore the fascinating world of optical microscopy. 

http://lib.itg.be/news.htm，这是一个热带病医学的研究所，但该页面值的玩味的地方不少。比如说从这里可以进入WebSPIRS 5，和Cochrane Library，并提供密码（ http://www.update-software.com/clibhome/clib.htm, with username "TROPICAL" and password "MEDICINE" ），我已经试过了，很好用的。 可惜不能进入EBSCO,SWET，但寻找中会有很多快乐！ 

补充一下，这是一个比利时的站点，在页面的上方有：“ITG library home page Books Journals Electronic journals Dat 
abases WebSPIRS Internet links ITG home page ”，分别进入不同栏目，比如http://lib.itg.be/biblinks.htm所提供的生物医学链接非 


八、如何找到隐藏的FTP资源 
（经转帖后补充，非原创） 

很多朋友喜欢上网下载软件、电影、音乐等。但有时他们会遇到这样的问题，费很大劲就是找不到自己需要的东西。是网上真的没有吗？网络经过这几年快速发展，这种可能性多数时候并不大。更大的可能性是，他们忽略了大量的隐性FTP资源！要知道，某些搜索引擎找不到的文件，常常可以在这里找到！这里，我们大体分两种方式，一种是用ftp软件搜索，另一种是通过FTP搜索引擎。下面分别予以介绍。 
软件搜索 
下面两款免费软件，分别以不同方式搜索网上FTP资源，可以满足网友的不同需求。 

1．AnonymousFTPSearch（http:／／gromkov．7p．com／download／afs．zip）；软件版本：1．2，软件大小为129kb，为免费软件。
 
软件特点：这是个英文软件，可以找出包含指定关键字的匿名FTP站点，可以浏览站点目录结构，可以同时下载多个文件。 
使用方法：这个软件无需设置，一般情况下，用户只要在Word下输入关键字，然后按下“Search”按钮即可搜索。关键字常用“anonymousftp”或者“anonymousftpxxx”格式，比如“anonymousftpmp3”。这个软件借助了搜索引擎的威力，默认采用最强的Google。当然，你也可以改成其它的，但要注意，目前只支持常见搜索引擎，而且只支持GET方式。窗口上的“MaxPages”，是指定利用搜索结果的前面多少页，默认是33页，一般不必改动。搜索期间，可以随时按“Stop”按钮或者ESC键停止搜索。 
搜索到的匿名FTP站点出现在下面的结果窗口中，每个站点后面有Access栏，表明站点文件的读写权限。Time栏显示用户与站点的连接时间（秒），据此可以初步判断下载速度的快慢。点击“Copyresults”按钮，可以复制搜索结果。按“Exporttofile”按钮，可以将结 
果保存为一个TXT文本文件，以备其它FTP工具使用。我们也可以直接双击结果窗口中的FTP站点，查看站点的目录和文件结构，双击文件名，就可以下载它。这个软件允许同时下载多个文件。 

2．SFtp（ftp://166.111.168.80/Pub/Software/Network/FTP/SFTP％20v10.0/SFtp.exe）；软件版本为10．0，软件大小为472kb，为免费软件。 

这是由国人开发的中文软件，可以找出指定网段内的所有FTP站点，包括匿名的和非匿名的，进而利用它的查找功能，找出那些站点、目录下有我们需要的文件。比起AnonymousFTPSearch来，它有一个明显的好处，就是我们可以就近搜索哪些FTP主机上有自己需要的文件，这样可以加快下载速度，对普通拨号上网用户意义重大。同样，SFtp也可以直观浏览匿名FTP站点目录和文件结构，可以直接同时下载多个文件。 
这是个绿色软件，无需安装，双击文件即可启动。在“开始IP”输入网段的起始IP地址，如“216．120．0．0”，在“结束IP”输入结束IP地址，如“216．120．255．255”，按下“开始搜索”按钮即可。搜索到的FTP站点会出现在中间窗格。地址前面有钥匙标志的，表明是非匿名站点，必须凭用户名和密码才能访问；有人像标志的，表明目前登录人数太多，已无法再进去了；只有一个显示器标志的，表明是匿名站点，可以随意访问。双击匿名站点，可以用指定Ftp软件打开站点，初始状态下是用默认浏览器，在SFtp窗口上点击菜单“操作／设置／其它”，可以设定你所用的Ftp软件。单击匿名站点前面的加号，可以浏览目录、文件结构，在文件或者目录上右击鼠标，选择“目标另存为”，可以下载所选文件或者目录。如果通过浏览方式没发现你想要的文件，可以点击窗口左边的“查找”按钮搜索。 

本软件每搜索500个IP地址，便自动保存一次结果，搜索结束时也会自动保存，文件名为“起始IP－结束IP．txt”，保存位置在SFtp所在目录。另外，SFtp是多线程搜索软件，Windows95／98／ME下的默认线程为80个，在WindowsNT／2000／XP下为500个，可以调整，但Windwos95／98／ME下不超过120为宜。强烈推荐在Windows2000下运行本软件，这样，速度要比在Windows98下快数倍以上。 
另外，在站内ftp中ftp://202.127.16.25/pub/network/ftp中也有不少软件
FTP搜索引擎 
这里推荐北京大学的“天网FTP”搜索引擎，网址http://e.pku.edu.cn。它速度快、容量大、功能强。它的用法跟一般搜索引擎差不多，在搜索框输入要找的文件名，可以包含“”号（代表多个字符）、“？”号（代表单个字符）、空格（表示几个关键字是并的关系），点击“搜索FTP文件”，瞬间即可得到查询结果。我们知道，有的FTP站点并不是一直有效的，而这个搜索引擎可以检测出站点目前是否可以连接，避免了我们作无谓的尝试。为了缩小搜索范围，搜索之前可以在搜索框右侧选定文件类别，分为“图像”、“声音”、“视频”、“压缩”、“文档”、“程序”、“目录”、“源代码”等。如果采用复杂搜索，还可以限定文件大小、日期等。要想获得更多技巧，可以看看它的页面帮助。关于搜索结果的排列，这个搜索引擎也作了周密考虑。首先，通过每个结果前面直观的图标，我们可以立即辨认出哪个是目录、哪个是ZIP压缩包、哪个是文本文件、哪个是视频文件、哪个是音乐文件等等。其次，可以按文件日期、大小、相关度等，对搜索结果进行重新排序。另外，还可以使用它的“在结果中查找”功能，在搜索结果中找出所需文件。这些都方便了用户以最快速度找到自己真正需要的东西。 
不过天网ftp搜索出的东西往往需要密码才可进入，这时可进入天网ftp联盟，获得部分密码。其次推荐国外的一些ftp搜索引擎，详见“我的收藏夹”论坛中。但应该使用英文检索词。 


九、比检索更高级的研究

按：这个帖子也许你关不在意，但仔细阅读后才能发现它的精华之所在！对提高idea极有好处！尤其在提出科学的hypothesis中，很重要！不要忽视！ 

随着科学文献的数量增长和科学学科分类越来越细，大量的科学文献之间一定潜伏着未被发现的联系。这是人们都承认的事实，但是只有Swanson把这个事实证明了出来。Don R.Swanson是美国芝加哥大学的信息科学荣誉教授，他于1986年首次在医学文献研究中发现了 
这种关系的存在：雷诺氏病（A）是一种治疗方法和病因都未知的血液循环紊乱，有文献中记载了部分雷诺氏病患者血液中有某种异常，如血液粘度升高（B）。同时，又在其他文献中发现食用鱼油(C)能纠正这种异常，例如，它可以降低血液粘度。因此，他把这两种知识联系起来得出食用鱼油(A)应该对雷诺氏病(C)患者有帮助的假设[ ]。在这个假说提出大约两年后，有人通过临床实验证实了这一点。[ ] 1988年，Swanson用他的方法提出了周期性偏头痛与镁缺乏之间的联系。后来这种关系也被临床证实[ ]。此后，他发现了很多具有隐藏的联系的例子，当时他的研究成果引起了人们极大的兴趣。人们首次认识到从文献中可以发现或者挖掘到以前未知的知识。 

网上的高级检索软件arrowsmith 
关于网上的高级检索软件arrowsmith 
首先分别用A和C两个词进行MEDLINE的标题词检索，将检索到的文献标题分别存储。下一步则是到ARROWSMITH的网页上，把这两个文件的名字输入到相应的框中，同时上传这两个文件，随后该系统会产生一个列表(B-LIST)，表中列出在这两个文件所存储的标题中同时出现的重要单词或者词组。这个表中的每一个词都有可能成为那个神秘的X。用户根据自己的经验把一些没有意义的、含糊的单词去掉。最后，ARROWSMITH把B-LIST中的单词都以链接的方式表现出来，点击任何一个X都会显示出相应的同时包含A和X的标题，下面一行会显示出同时含有X和C的标题。从这些标题中，用户结合自己的专业知识就可以从中发现主题之间的潜在的联系。 


十、如何提高检索效率，我的一点经验 

 
在检索password时有时搜索到大量的页面，令人看得眼花缭乱，如何提高效率，我采用以下的方法： 

1.有时候检索到的页面太多，而很多是失效的，这时可以用google内的时间限制，可以选取一年以内或半年以内，则效率提高很多。

2.在google搜索的所有页面都有一个简单的介绍，这时可以先浏览一下介绍，如果发现在password后发现有类似：9vx61的密码，恭喜你，肯定有所收获（当然不一定是你想要杂志或数据库的密码，但可能有意外收获），如果出现一些叙述性的文字，
如：IDEAL requires password for remote access; Ingenta requires Athens password for remote access，则希望不大，这样的页面不看也罢。当然这样可能有所遗漏，但在大量页面时可以提高效率。 
不妥之处请指教！ 
 
谈一谈正常的检索途径： 

在OVID .OCLC的数据库检索时,一定不要忽视文章后面的E-MAIL或FAX（我发过一篇免费传真的帖子，不知大家看到了没有）。我通过这个途径结识了很多外国朋友，其中有意大利＃＃协会的主席，也有循证医学中心的会员，他们都在我的课题设计中提供了很大帮助，无形中也练习了英语，甚至＃＃协会的主席还送给我价值上千美金的光盘（近40年专业文献合订本），所以强烈建议大家采用此途径。 

大海捞针查密码！ 
东北石头的检索经验： 
[高效]东北石头的检索经验（一）大海捞针查密码！ 
只要你用此法，不出一个小时，ebsco oclc ovid等大型数据库的密码都能找到！！！！！ 
不信请看： 
地球人都知道用“杂志名+password”查找密码，但你试试“ovid password” “ebsco password”“sciencedirect password”“oclc password”有多少结果？ 你还有信心找吗？ebsco还好，密码多，边找边试还是有许多的收获，但sciencedirect找来找去，看的你 
眼花也找不出一个密码，多点儿被啊！如何高效地在成千上万个检索结果中找到你要的资料呢？说破了就太简单了---------- 
1、CTRL+F 
2、PASSWORD： 
一定要注意那个冒号啊！切记！！切记！！！ 
相信我没错的，试试吧！！ 
补充：还应查找： 
password: 
password= 
password : 
password = 
否则可能会遗漏。 

十一、合理利用资源 
作者yuclui 


来到生物谷一个多月了，首先感谢朋友们对我的帮助，给我这个落了伍的老网虫又补上了一课。（大言不惭，但是我可是95年上网，98年建起了自己的文献检索网站，99年在国内核心刊物上发表过检索文献方法文章的老网虫啊）通过学习与实践，我把自己的一些心得体会奉献给大家，希望对朋友们有所帮助，也希望对生物谷的可持续发展作点贡献。 

（一）密码和代理的管理： 
如果您是生物谷的老朋友，您的手里肯定会有不少密码、代理服务器这类资源，日久天长，这些资源也会变得很杂乱，如何有效管理呢？资源有了，为了长远考虑，怎能保证这些资源长久有效呢？我向朋友们推荐我的方法。 
1． 对于零散的杂志密码，应当建立密码大全。您可能在各个论坛上或是自己搜索，搜到许多零散密码，只针对某种杂志。这类密码最适于建立密码大全。说的挺悬，还是大全。 
其实方法很简单：用剪切粘贴的方法把密码和杂志网址都粘到一个*.DOC或*.HTM文件中。为什么呢？因为这两种文件可以保留原来的杂志网址链接，将来使用很方便。如果您时间紧，就不用按字母表排序，对于大量密码来说，这是一个费时的工作。用的时候，您只需利用Word和IE中的查找功能，就可以很快发现一个或一组您原来储备的密码。 
2． 对于数据库和出版公司密码，建议制作索引网页。 
在Word或FrontPage内建立一个空白文件，先是输入各数据库的名称，其次是网址（现在不用了，只要从论坛的专门讨论区把数据库名称和网址复制粘贴过来就可以了）。然后把搜集到的用户名和密码依次填好。用户名和密码预先验证一下，把万能密码放在显要位置，其它密码注明授权范围（获知账户授权范围的方法朋友们介绍的很多了，不再说了），方便以后使用。最后，把这个文件保存成一个*.HTM文件，放在硬盘上，再把它添加到IE的收藏夹中。 
3． 应当把各全文数据库的杂志列表下载下来，方便本地查找上网杂志列表。别忘了下载一份Medline杂志名称缩写表，方便直接从Medline的文摘索到全文。 
4． 建议使用代理调度软件管理搜集到的Proxy。如果您搜集到的Proxy很多，为了利用不同数据库和杂志，又经常更换使用。若您每次都手工更改IE代理设置，在查找来自不同数据库的大量文章时会觉得很烦。代理调度软件解决了我们的问题，可以通过它自动更改IE设置。Proxyhunter、MultiProxy、Proxy NetTools等几个调度软件都各有长处，但是就方便更换Proxy功能而言，我推荐Proxy NetTools，它与IE无缝连接，直接更改代理设置。这 
个软件从原来的蚂蚁与猎手收藏馆可以下载，现在不知道还有没有，但是我可以提供给大家。 
5． 使用Medline检索文献时，建议使用美国NCBI的入口 
（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=Limits&DB=PubMed），这个入 口显示文摘时在可以从网上获得全文的文章上都加上了出版商和全文的标志，结合密码和 
代理（尤其是著明大学的代理）使我们很方便获得全文。6． 查找杂志来源。首先是Google，用“杂志名”与“E-journal”检索，一般能够找到杂 
志网站。利用我推荐过的大连物化所图书馆的查SCI影响因子的网址http://159.226.159. 166/factor/，可以把杂志的缩写名换成全名。 

（二）密码和代理的使用原则 
1． 密码的使用原则。在教育网内，由于一般没有出国权限，需要通过代理出国，使用密码解决问题最为方便。可以避免二次代理的繁琐设定和速度约束。这也是大家珍惜密码的原因之一。我的原则是尽量使用著名大学和研究所的密码，因为他们的密码授权数多，流量大，不容易被发现。珍惜万能密码，能不用时尽量不用。但是有两点提醒大家注意：第一，有的账号有授权使用人数限制。授权数越多，交钱越多。比如那个到处都贴的Wiley万能密码，经常使用不了，因为那个密码的授权数只有2人！即只允许二个人同时使用。再有那个CNKI，便宜的授权好像只有1万多/年，而贵的要上十万呢。原因就是授权数目不同。 
所以，尽量躲开使用高峰，一来方便自己，二来保护密码，防止过快失效。再有Luke朋友曾经提醒新手在log in登陆数据库，检索结束后，不要忘记log out，这也是一个常识。第二，不要因为好奇或自己使用方便，随便更改人家账号的个性设置。那样的结果就是非授权使用账号被人家发现，致使账号过快失效。 
2． 代理的使用原则。使用Science Direct、Ideal这类数据库时，由于买的学校很多，建议使用那些国外一般学校的速度快的代理解决问题，把著名学校的代理留着解决疑难问题。登录验证过后，如果可能，及时去掉代理。我发现一个秘密（Spring朋友可能也发现了），就是许多数据库（例如那个Ingenta/Catchword）只需验证一次。即登录时用授权IP范围内Proxy验证身份后，去掉代理，仍然能够继续使用，下载全文。这样可以使连接速度得到提高，还可以保护代理。但是InterScience等数据库就不行。密码和代理配合使用。有一次在解决朋友求助问题时，我发现不同来源的密码和代理可以一起使用，进入一些难进的数据库。但是只有一次歪打正着的经验，不知道是不是普遍规律。 
以上是我一个月时间使用代理与密码的经验，希望和大家探讨。 

（三）如何获得网络的无穷无尽的资源？ 

如何获得网络的无穷无尽的资源？尤其是教育网用户一般不有上国际网更难了。 
其实我们应该看到在中国主要有三大网络系统：互联网、教育网、科技网，据说C网也快普及了。而且许多高校都有完善的ftp服务系统，如何能获取这些资源呢？互联网上的资源一般难以完全共享，因为互联网上来自国人的资源实在太少，但我们又不可能把老外的资源 
随便的共享出来，版权！我们国人应该有这种意识！因而想在互联网上搜索有用的信息的确很难，我们都有体会。但作为国人，还可利用另外两个大网络，它的资源同样丰富。事先声明：本方法绝对不是用于想查某个数据库密码的方法，因为教育网上并不包括这些数据库，但除掉数据库外，还有很多我们需要的东西！一定要记住，有些资源比数据库更重要！如各大学的教授的讲义、各大学学生的个人参考文献，这往往学生将它放到网上方便其它相关领域的研究人员，因为这些文献都已收集好了。当然还有娱乐的电影、mp3,大量的实用软件，尤其是一般难以得到的软件。这些资源你们只要知道今天的讲座后，便随手可得了，而且对于你来说，你是free and copyrigh! 
我们知道教育网的资源主要的形式是通过ftp形式发布的，几乎各大学都有免费使用的ftp目录，多是供本校师生使用，但毕竟一个学校力量有限，专业有限，如果能获得其它院校的ftp，那么就能得到大量信息。那么如何得到免费可用的ftp地址呢？ 
（1）ftp地址如何使用。高版本的IE似乎已支持直接浏览ftp了，但最好的还是使用cuteftp pro这个软件，本人强烈推荐，因为它具有resume（断点续传的功能，尤其是针对大型软件很有益，IE是不稳定的）。当然需下载一个。这儿：http://www.bioon.com/ime/rel 
ated.htm具体设置很简单，只要填入合适的ftp地址便可了 
（2）搜索ftp地址，这样的软件目前很多，如ftpfind,FTP Search V3.5；Fast FTP Search V3.7等，这个页面可以参考：http://www.impu.edu.cn/NetWorkServe/SearchingOnInternet/search09.htm 
当然国内的最好的是北大天网的ftp搜索了：http://bingle.pku.edu.cn/，你可以直接输入软件名称，但注意一般只输其中的关键部分，不要输全部，如找cutefptpro 2.1版，你最好只能输入cuteftp，这样搜索出的结果肯定较多，但你只要眼一看便知道哪些是你的所需了，一般你需下载含pro并含cr字眼的软件。为什么不能输全称呢？因为此软件全称中有空格，但你并不清楚大多数ftp中此软件命名时是否包含有这个空格，你若加，但命名时往往并没有空格，若不加，似乎并不顺眼。一般ftp资源通过天网ftp便可搞定，当然你可利用主页（http://www.bioon.com下方的搜索引擎了，因为里面已集成了天网的ftp，很方便，因为你还可以直接使用其它的搜索引擎。 
（3）我若想找一些讲义怎么办呢？用关键词，不可能！为什么？一般ftp中讲义多只有lecture这个名称，但各专业均有，你想找与你相关专业的lecture太难了！我这里提供一个最简单的方法，供大家享用！ 
你随便输入某一个常用词，然后用天网ftp搜索，便可搜索到数万个结果，没关系，你将凡是没有打叉的ftp的前面名称复制下来，放到一个文本文件中，一般可收集十几个不同的ftp，然后输入cuteftp pro中，选择匿名登录，OK！这里面的资源你可尽情享用了！简直是无穷无尽！你随便看看就可以了。也许你说这太繁了，你可以到主页的资源下载中心下载一个教育网ftp资源大全，然后直接导入即可，下载地址http://www.biooncom/download 
htm，你会感到其它一切搜索技巧都变得那么苍白无力！ 
（4）那么我用拨号或ADSL，不能上教育网怎么办？找个教育网代理，OK，搞定！那么教育网代理在哪里？请到论坛中找一下诸如上海交大等代理，只要是大学的代理均可使用。还有什么疑问，请到论坛中发言. 

那么我们如何获得优秀的ftp地址呢？目前在站内ftp论坛（以后可能会更名为资源共享区），其中推荐了一些国内优秀的ftp，可以参考，内容都很丰富。有时你苦苦找的东西没有时，你打开这一看，原来早就在这里了。 

【推荐】学习搜索引擎必去地方 

基本策略：http://www.lib.berkeley.edu/TeachingLib/Guides/Internet/Strategies.html 

―――很多著名大学图书馆都有做教搜索的主页，加州伯克利过去半年进步很大，在网上所有免费搜索教程中，已可稳居第一。特点是偏学术化，学生及专业人士更适用。对搜索基本策略的把握很出色，但对搜索引擎的的了解与使用不够。 

《Searcher》杂志 http://www.infotoday.com/searcher/
《Online》杂志http://www.onlinemag.net/default.htm 

―――互联网上，最优秀的搜索者、最新最高明的搜索经验在searcher杂志和online杂志。唯一的问题是它们是收费刊物，每期只提供少量文章的全文供免费阅读，但这已够你受用的。 

Webmasterworld http://www.webmasterworld.com/ 
http://www.webmasterworld.com/home.htm 

―――是互联网上关于搜索引擎的最好论坛。虽然主要讨论搜索引擎注册和排名，但它对搜索引擎的变化反应之快，对搜索引擎的细节挖掘之深，如云高手对搜索引擎的见解之精，"使人们对搜索引擎的认识达到了一种新的高度"――Pandia语。 

Searchtools http://www.searchtools.com/ 

―――互联网上最好的搜索产品研究网站，内容涉及搜索引擎技术和产品相关的新闻、评论、会议、调查、比较、选购、原理、源码、背景、设计、建议。这里的"搜索产品"定义比较广义，这里没有yahoo或google的地位，搜索者就不用去了，留给制作者、购买者、研究者吧。 

Search Engine Conference http://www.infonortics.com/searchengines/ 

―――搜索引擎工业界的年度盛会。如果你要了解各搜索引擎和各大搜索引擎公司的技术动向，没有比这更好的地方了。 

Researchindex http://citeseer.nj.nec.com/cs 

―――收录了互联网上最丰富的搜索引擎技术论文。 

Search Engine Watch http://searchenginewatch.com/《SearchDay》http://searchenginewatch.com/searchday/archives.html 

―――是互联网上关于搜索引擎的最大网站，偏搜索引擎新闻和注册排名。网站过去的积累适合了解搜索引擎的过去，杰出杂志《Search Day》适合了解搜索引擎的现在。 

搜索论坛 http://newbbs2.sina.com.cn/index.shtml?search:search搜索研究院http://202.101.8.5/9238/index.htm中文搜索引擎指南http://www.search-chinese.com/ 

―――前面提到的都是英文网站，如果你需要中文的，那么，我推荐搜索论坛、搜索研究院、中文搜索引擎指南，搜索论坛有最多的高手，搜索研究院有最纯粹最高明的搜索技巧、中文搜索引擎指南有最全的资讯。 

---中文的多是乏尚可存。原创的网站我认为只有三个，专业搜索引擎网站只有一个http://www.9283.net 
http://www.smtinline.com/html-ch/search-ch.htm]http://seek.sowang.com/http://www.smtinline.com/html-ch/search-ch.htm[/URL]
http://www.se-express.com/article/article15.htm都缺乏原创内容。 

如何更精确地寻找资源? 
今天见一网友说我读了搜索技巧，也用了，但搜索的结果太多，不知道哪是我能用的。就这个问题我回答了，主要是在选择关键词和限定检索范围上下工夫，缩小检索范围，同时又要尽量减少漏减，从我最近看到一些技巧，包括我个人的体会，小结如下: 

1.恰当使用标点符号，缩小检索。 
（1）使用双引号进行精确查找， 是缩小搜索范围是有效工具之一 
如果查找的是一个词组或多个汉字，最好的办法就是将它们用双引号括起来，这样得到的结果最少、最精确。虽然google默认匹配最多的结果放在前头，但仍不能保证与你期望的内容一致，如输入一个杂志名时，最好是全部名称，并加双引号（一定要是英言文状态下的双引号），这样便会被认为是一个词组进行检索，提高准确性。这种称为词组检索. 

如果只给出一个单词进行搜索，那么将发现数以千计甚至以百万计的匹配网页。然而如果再加上一个单词，那么搜索结果会更加切题。在搜索时，给出两个关键词，并将两个词用AND(与逻辑)结合起来，或者在每个词前面加上加号，这种与逻辑技术大大地缩小了命中范围，从而加快了搜索。目前，所有主要的搜索引擎都使用同样有语法。一个带引号的词组意味着只有完全匹配该词组(包括空格)的网页才是要搜索的网页。例如在搜索说明中，有“this exact phrase(这个确切词组)”这个词组，那么搜索引擎只搜索包含“this exact phrase(这个确切词组)”的网页。 
一般说来在网页搜索引擎中，用词组搜索来缩小范围从而找到搜索结果是最好的办法。但是，运用词组搜索涉及到如何使用一个词组来表达某一具体问题。有时简单地输入一个问题作为词组就能奏效，尤其是在Altavista这个站点上，因为它采用了“Ask Jeeves”引擎技术，该技术就常见问题给出预置的答案。 
在Altavista上输入“ Why is the sky blue(为什么天是蓝的)”，就会在“Ask Jeeves"部分找到答案，并给出若干网页回答这个问题。然而简单明了的提问方法只对一部分搜索奏效。其他词组也可以作为搜索条件，尤其这些词组中有一个词十分独特或者该词组是几个词独特的组合。试一试用人名、产品名、甚至是嵌入程序中的字符串去搜索。 
（2）用加减号限定查找 
很多搜索引擎都支持在搜索词前冠以加号(+)限定搜索结果中必须包含的词汇，用减号(-)限定搜索结果不能包含的词汇。 
如搜索passwod时，常-forget或-forgot，因为一般需要密码或不提供密码的地方经常会出一这些词，若将它减去，会减少许多非期望的页面出现你的搜索结果中，这在以前讲过 

（3）用":", "=" 
有时搜索密码时，一般公开密码的地方多用password=**,或username= 
在这些词后面加上这两个符号，往往成功率极高，但同时也会漏搜索大量内容，因而要使用，但要慎用。 
2 . 在搜索结果中搜索 
google等许多引擎都提供在搜索结果中搜索，这样一级级细化，有助于搜索，有时较同时使用关键词更有效，如先搜索“维普“，然后在搜索结果中再搜索“用户名”，效果有时要好些。 
3.要注意搜索结果内的相关网页。 
有时搜索时，搜索结果中会提示某个页面有PW，其实打开后，仔细看看会发现，许多杂志名按字母排列，意谓着与这个页面相关的页面还存在更多的PW，不要忽视。 
4.注意细节 
在Internet上进行查询时如果能注意一些细节问题，常常能增加搜索结果的准确性，如许多搜索引擎都区分字母的大小写，因此，如果您正在搜索人名或地名等关键词，应该正确使用它们的大小写字母形式。 
5.有针对性地选择搜索引擎 
用不同的搜索引擎进行查询得到的结果常常有很大的差异，这是因为它们的设计目的和发展走向存在着许多的不同，比如ejanews(http://www.dejanews.com是专用于USENET的搜索引擎，而Liszt(http://www.liszt.com则是针对邮递列表、IRC等的搜索引擎。 
6.使用更精确的词汇 
比如，不用“服装”，而用“西服”；不用“ flower ”而用“ rose ”。 但要尽可能删去一些同义词或近义词。 
7.限制查询范围 
范围限制的能力越强，则越能准确地找到需要的信息。搜索引擎提供的范围限制类型大体有分类范围、地域范围、时间范围、网站类型范围以及其他特殊范围。一些搜索引擎，提供了许多特殊范围的限定，如域名后缀（com、gov、org等）、文件类型（文本、图形、声 
音等）。这些范围限制、实现的方法各不相同：有些是通过在关键词前加特殊的字符，有些是通过下拉式菜单。 主要是语法，常用的是site, url, link,title, filetype几条语法，若能活用会，大大提高检索效率 
8.从页面上部或底部寻找作者姓名、组织机构名称或公司名称 
如果是个人页面，那么是否有作者的简介，看看他的受教育程度、职位、所属单位等；如果是一个组织机构或公司，是否有详细的介绍页面，其历史怎样？发布这些信息的目的如何？这些个人或单位你是否听说过？是否是你所熟悉的？信誉是否良好？等这些都有助于让你判读出其页面内容的可信程度。 
搜索某一作者的内容时或email时，应该去他/她所在的大学中或系中找这个人，会提供详细地址的。或者通过搜索这个作者近几内发表的文章，往往都带有email地址。然后通过email 向其索要文章等东西 


十二、什么才是真正的检索技巧及搜索的忠告！
 
一般人认为查密码或代理才是检索技巧，其实不然，真正的检索技巧是是合理，有效，快捷和准确利用网络资源，这才是检索技巧的真谛。
 
1 网络上有哪些资源可供我们利用？ 
仅仅是密码或代理，然后查期刊？不是！网络上与我们专业密切相关的资源远不止是这些！更多的资源是以下一些类！ 
各种实验方法（protocol），我们论坛内有专门的protocol分坛：http://www.bioon.net/list.asp?boardid=87 
仪器，试剂的说明 
著名实验室主页 
各大学内的ftp 
官方网站提供的相关资源，最典型的是NCBI 。
为什么？实验方法是引路灯，看看实验方法论坛中的置顶帖子便明白了，这么高点击率便说明一切仪器试剂使用说明，会让你增长实用知识，增加见识。著名实验室主页，不仅提供该实验室发表论文的链接和下载，而且会提到该实验室近期做些什么，了解最新动态，而且还会了解到他们好的idea形成过程，这可是最珍贵的财富呀！正如你听一个著名教授讲座，也许你并没有从他的讲座本身获得多少知识，但你却能从他的人格，从他的idea中获得许多启示，这也是为什么在生命科学动态论坛中----第一牛人王晓东的帖子那么热原因。从他们身上能获得的不仅仅是知识！ 
各大学ftp，包括国外的，这点我们注意很少！我们应该注重利用国外ftp搜索引擎（在我的收藏夹论坛中有介绍），搜索你需要的软件，讲义及其它信息。当然，还应经常浏览一些名校的网站，上面经常有各种讲座，讲义资料，这些都是非常珍贵的。一些知名公司的网站，也应经常浏览，这些公司经常会有许多新产品出现，有些新产品会令你耳目一新的，虽然你现在未必能用到，但至少你知道这可以做到，会促进你的idea 。

2 资源的合理利用，许多网站都提到。如密码或代理，要珍惜，许多人得到代理后，便一直设置，甚至连上新浪，搜狐都用这些代理上，这真痛心呀！只有善待这些东西，它们才能给你带来更大的收获！有些得到密码后，拼命下载，以为这样即使密码失效了，也与自己无关了，这也很可悲的一种想法，有个网友说得好，好东西，悠着用！ 
对于网络上一些好的讲义，大家可以将自己电脑收藏夹分类，然后将这些链接收藏进去，有空看看，快捷多了，甚至建立一个私人数据库，对信息进行分类！ 

3 如何快捷和准确利用信息？ 
用google。我以前讲过一句话：没有网络可以活，没有google真不能活了。我身边几乎所有的人现在都在用它。因为我想让它更好地为我们服务。信息归类整理是最好的方法。若信息在网络上，我需要查找怎么办？这个技巧以前讲过，选好关键词。
 
4 如何让google成为我们生活的向导？ 
而且网络信息不止于专业，更多地涉及我们的生活，如我要查火车票，从上海到合肥，怎么能最快捷地查到？上海 合肥 火车， 还是“上海站 合肥 火车票”还是“上海-合肥 火车”还是“上海-合肥 火车 价格”，关键看你需要什么信息了，然后上面关键词各有优劣，细微之间便能体现你懂得多少。上次一个朋友想查吉它谱，用google找了很久没找到，因为找到的都是没用的，我仅将它的关键词由“吉它谱”改为“吉它 谱”，便立即获得结果。相反，如果当时他搜索的结果太多的话，我可能会将“吉它 谱”改为“吉它谱”以提高精确性。这是举例，更多地靠体会。总之，搜索不能只关注密码，更要关注我们的生活！让google成为生活的一部分！不仅仅是你的工作！ 
龙帝引擎 3.0 http://www.lonetear.com/Service/ 
消息百晓生2002 V3.60.0401 
这可是好东东，他们会让你的生活更精彩！
 
5 有些珍贵信息不需要密码或代理 
搜索不等于 搜索密码，搜索是广泛意义上的搜索，网络中信息是无穷的，而密码只代表信息中的一小部分而已，如何找到有用的信息是 关键。找信息首先思考信息的可能来源，搜索结果的性质，然后再选择合适的关键词或搜索引擎，以获最理想的搜索结果。如要 查找 
RNA interference相关资料，则可分为以下几种可能：

（1）想查找近年来发表的文献，了解一个 大概进展，这时你只需上pubmed搜索一下，查到文摘，并获得少数免费杂志的全文便足矣，因为你不必深究。

（2）想查找近期最新文献，不必说了，需要search一些密码方法以前讲得很多了。

（3）想获得RNA interference发现及研究全过程，并想找到近期一些会议等资料，这时不能利用期刊了，因为许多有关内容并不出现在期刊中，它可能会出现在一些讲座，一些公司的综述，一些会议论文等中，甚至许多著名实验室，也介绍他们的最新研究，这些资料是很有吸引力的。那么这些资料会以什么形式存在呢？一般国外文章或论文多以PDF格式印刷，因此我们可以搜索PDF文章，便可获得大量全文，关键词组合如下：RNA interference filetype:PDF，结果你会吃惊，在Pubmed只能查到几十篇的最新的RNAi，能在google上找到几千篇PDF文件，这些文件绝大多数都是第一手文章或综述，?br> 进一步，还可利用一些ftp搜索引擎查找相关文献，尤其是讲义。这不多说了，我想说 
明一点，网络上有众多信息资源，不只是简单的期刊或杂志上文章。 


生物谷(http://www.bioon.com首页搜索引擎最新更新，见首页的下方新增两个著名的ftp搜索，对搜索专业软件和文献十分有好处，我经过测试，并发现几个巨好的国外ftp，专业软件一应俱全！关键是一句话，自已动手去发现！ 
129.79.225.200 
速度快 

从1997年便开始运行！内容为 biology software and data. Including molecular biol 
ogy softwares,large data, daily mirrors GenBank, EMBL and DDBJ and other bioin 
formatic data, euGenes eukaryote genome data 

157.99.64.68 
法国的，十分好！ 

198.202.70.171 
加州The Salk Institute的ftp,是个人的，内容还可以 

194.67.144.3 
俄罗期的，快！ 

128.100.1.32 
toronto大学 

google内的新世... 
google内的新世界 
这是google新闻中心： 
http://www.google.com/press/ 
排行版： 
http://www.google.com/press/zeitgeist.html 
新闻搜索 
http://news.google.com 
google实验室 
labs.google.com/ 
里面有很多精彩内容！ 
for google: 
http://froogle.google.com/ 
是最大的网上买卖搜索市场，不过还不支持中文，支持中文只是迟早的事 
catalogs for google 
http://catalogs.google.com/ 
googlefight 
http://www.googlefight.com/ 
专门搜索一些对立面的词，很有意思！ 
googlestore 
http://www.googlestore.com/ 
短语定义的搜索 
http://labs1.google.com/glossary 
介绍google的一个好地方 
http://google.blogspace.com/ 
http://www.google-watch.org/ 
http://www.searchengineshowdown.com/features/google/review.html 
绝对盗版google----供google扬名 
http://www.boogle.com/ 


如何找到powerpoint图片？如何找到一些讲座的资料？ 
方法简单：输入一个关键词，然后找相关的PPT资料，如找transgenic资料可以：transgenic filetype:PPT 
这时可以搜索出大量结果，但这并不完成，可以粗略看看什么内容，然后再看看来源什么网站，寻根求源，可以获得大量相关信息，因为许多讲座不是一个PPT组成，而是由一系列PPT，这样可得到一些较完整的资料。 
幻灯片是重要资料来源，不要忽视！ 

 

十三、Bioon新讲座----有机检索理念 


为什么又要谈检索，不是因为我有什么新发现，而是我与一些检索高手和新手交谈后，发现了很多问题，如重复检索，需要的时候却检索不到，只了解一些文献数据库，对其它数据库却不了解，密码和代理资源严重枯竭......等等。因此感到很忧虑，于是有感而发写的，希望大家能树立新的检索方式和理念，改变上述现状。 

谈到检索，大家第一想法是查文献，有人便认为是找数据库，有人说是pubmed，都不完全对。检索是一种举动，从最初不懂到懂，这需要一个过程，但许多战友检索水平高了，会找密码和代理了，便认为自己天下无敌了，其实不然，这不是真正的检索高手，真正的检索高手，应该是全方位地了解检索，全方位地、高效地运用你的检索技巧，正如以前一句话：检索让你的生活变得轻松起来！打个比方，为什么检索水平越高，在检索上花的时间反而越多？而且随着你的检索水平提高，你获得文献的速度并未成正比？因为我们都有一些不良的检索习惯，因此今天我倡导的是一种新的检索理念---“有机检索”或叫“生物检索”。这也是我通过长期文献检索获得的经验和教训，希望大家能此为起点，达到一个更高的高度，那么我的目的便达到了。 

为什么叫有机检索或生物检索呢？强调的是有计划，有组织，协调检索过程，使检索变得简单化，高效化，为工作和学习带来更多的便捷。 


首先应该了解为什么要检索，什么东西需要我检索，在什么地方检索？如何高效率地检索到自己的所需？如何应对检索不到的文献和资料？检索后应该怎么做？ 
具体说一说，希望大家看完这里内容后，能反思一下，自己过去的检索方式，能否需要进一步改进一下？ 
1 检索的第一步是为什么要检索？检索是工具，是学习和工作的工具，为更好的学习和工具提供指南，因此我这篇的名字也叫指南针，即源于此。 
2 什么东西需要检索？大家多认为是文献，paper。不完全正确，我们真正需要的东西，只有一部分是paper，更多的是其它的东西，这些东西同样需要检索！同样值得重视。因此在检索之前你就应该思考，我检索什么东西。 
打个比方，我想作一个PPT，想找一个“cell”或一个mitochondria，那么你怎么找？至少有以下一些答案：
（1）在google上找图片，输入关键cell，OK很好，找到很多你需要的，很方便。但众所周知原因，google搜索到的图片，很难打开很多。
（2）输入cell filetype:PPT，在google中找，找到专业的PPT作参考。OK，也是好方法之一。
（3）去pubmed,sciencedirect,OVID上去找最新的paper，然后从paper中挑出好看的图作参考。我想以上几种方法都可以实现，但都不是理想的方案，你至少要花一定的时间，可以说你都不是很高效的检索手段。因为有时会存在一时找不到合适的东东的现象，为此许多大虾很迷茫，甚至说昨天我还找到了，怎么今天老找不着呢？搜呀搜，还是找不到！我想大虾级人物经常会遇到这些情况，如果你有，表明你应该更改一下你的搜索理念了。 
3 在什么地方检索？当然在数据库。不，在数据库，以及互联网上其它一些地方。大虾级人物可能不以为然，当然了，找全文，可以在数据库中找，可以通过google搜索PDF文件,可以到作者的个人主页上找，或所在研究单位去找，还可以用email去要，也可以去生物谷等网站去求助，还可以找图书馆馆际互借......，但如何有机地处理这些方式，以达到最快找到你所需的东西？方法千万种，但我们需要的是最快的一种！这便是有机检索的精髓。 

如何达到有机，或高效率检索？ 

其一，在知识层面上要了解全球数据库的概况，使检索具有方向性和合理性。 
需要大家熟悉全球大的数据库（不包括个人主页等检索方式了），数据库不仅是文献数据库，如OVID,sciencedirect, human press, blackwell, BP,ACS,CA,BA,还包括专业数据库，如疾病数据库，基因和蛋白质各种数据库等等，这里列了较齐全的数据库集合吧Article_Class.asp?ClassID=48， 只要找对合适的数据库才能达到有效地检索。如果大家都能对数据库有个大概了解，我想，你的检索水平已经足够高了。当然，检索内容还包括用google对图像，PPT，PDF，等检索（下一代检索也许会用微软的longhorn的新的检索工具了），因此要求大家对检索知识有个初步的掌握，我想我们论坛中有足够多的教程，尤其是入门教程供参考了。千万不要忽视这些入门的东西，对检索高手来说，常温习这些知识同样重要！因为这是检索的基础。 

其二，检索不要贪多，一定要精，使检索达到最简化和最优化。尤其是检索文献，有人喜欢一次性下载一两百篇文献，所谓“通吃”，最终看了多少？十有八九是浪费！paper是用来读的，不是用来收藏的。如何高效地检索也包括这一点：只要必需的！不是必需的，不必找！同时看paper只看重要的paper，一般的，或比较差的paper最好少看，有时会误导你的思路的。看时要做标记，并且进入你的数据库，至少今后你会大概的印象，你读过这些文献没有？另外，经常见到网上有人求助没有电子版的文章，或一些偏僻的杂志的文章，我不说这些文章一定没有价值，至少大部分时候，我们都可以将这些文章价值忽略！并不是自己必需要的东西，如果没有也不必可惜和遗憾！多读重要的，有创新的paper（大多网上有电子版）。同时也没有必要每一篇都读过去，只读特别相关的，了解一些周边的信息。文献读多了，会被文献套牢了，你没有思路了。相反，一篇好文献，值得你反复回味，多读数遍都可以，一直到读懂，读透为止。 

其三，要求一次检索服务终生，使检索效率达到最大化！这便是高效！许多朋友在需要时便检索，检索完毕，东东就没了，或者不知道放到哪了，或者随手扔了，下次需要时再检索。但一定要知道，有时候当你需要的时候，它并不容易被你检索到。如何避免这种情况呢，这便是我讲的重点之一。 

    建立自己的数据库是达到有机检索的重要方法之一，也是检索后应该做的主要事情！personal database，或private database。将你所查过的有用信息（因为你现在查了，如果你学习和工作的方向不变，将来可能还会有用），尤其是精华的，有用的信息，及时进行归类整理，相信时间长了，自然便有了自己的小数据库，如果要查什么内容，首先想到的是自己的数据库，如果刻盘，可以随身携带，多么方便快捷，即使不能上网的地方也可以用！其实我们只要细心，就会发现网上有许多试用数据库和免费的内容，但过一段时间后便不免费了，那时再想查这方面文章，就来不急了，甚至你以前查到的内容现在没有了，难道不可惜？如果建立数据库后，便不存在烦恼了。
 
    如何建立自己的数据库呢？我讲一点我个人经验供参考。可以在硬盘（不要在C盘）设立一个文件夹，可以进行分类(最好用英文名），如image, protocol,PDF,Note等，然后分别建立下级文件夹，如在image中建立cell, DNA, human, animal, disease等，Protocol 中建立Immune, molecular biology, cellular biology, biochem...，以供实验使用。这个看自己的专业需要而定。而PDF文件，我希望所有的求助者和应助者都应养成一个良好习惯！

   所有经过你手头的文献都要入库！建议文件采用reference manage或endnote软件进行管理，并进行适当地分类，按软件的编号给你的文献编上相应的序号（如1.pdf, 2.pdf, 3.pdf...)，并将文摘导入到软件中（可以直接导入，如果不会用，可以去下载中心下载软件说明书，很快便能学会）。录入时每篇花个几分钟，这样随时间积累，你的数据库将越来越大，这样查找起来非常方便，只要知道关键词或某个词，便能发现不仅仅是一篇你需要的文章，而是很多，应助别人，帮助自己，都很方便。因此我个人希望我们生物谷的每个人都学会这种习惯，backup your finding。 
    记得与oxworkerman 谈到检索习惯时，他说他每次检索后，都将检索的内容，以及这次检索的经验，或发现了什么好地方，都会做电子版的分类记录，每次几分钟，定期整理一下，时间长了，水平提高了，自己归类能力强了，工作有序了，检索高效了！我想这非常值得大家借鉴和学习。好的检索方式会大大提高你的和大家的工作效率。但如果能将检索到的结果也都备份一下，建立自己的数据库，这样就更方便了！珍惜检索到的文献是很重要 的品德。过去称好记性不如烂笔头，现在应该叫高水平不如简化的电子笔记。 
当然，个人数据库要有机安排。做电子记录和备份，一定不要乱！事先规化好很重要，以后的改动只是作小的修改，不能事先眉毛胡子一把抓，后来自己也搞不清哪对哪了。
 
    讲到检索理念我不由自主想到检索的密码和代理问题，由于国内的经济状况，许多数据库 内容我们无法得到，这也是限制中国生命科学发展的重要瓶颈。因此找代理和密码便变成大家的焦点。本人作为个人并不反对你自已去找，但我想不应该把寻求代理和密码与检索等同起来！检索是一门大学问，而代理和密码只是技巧而已，如何掌握好检索，这是生物谷和中国生命科学论坛的一个重要目标。有人统计过，在互联网电子资源中，免费资源比重超过90！对于我们面前的，收费的主要是许多期刊杂志，这些是我们需要的内容。其实有时我们只要看文摘就已足够，因为大部分文章都没有必要花大量时间去阅读全文，而且还存在大量免费期刊，能掌握和了解这些免费期刊上的内容就基本上已满足了大家的需要了，除非特殊情况，非要一些收费期刊不可。若能将检索的好习惯运用起来，我想代理和密码也会得到最高效地应用！也不会象现在一样一个个死去了。 

   总之，让每个人更高效检索起来，这便是生物谷检索论坛存在的价值之一！

丁香园endnote相关资源总结 zz

 作者: jpanther 发布日期: 2005-7-20 10:16:27  出自: http://emuch.net

 

 1 学习教程类
一份非常不错的endnote学习教程（比我上传的那个强多了）http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=827075&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#827075 
把pubmed的结果导入到endnote的flash教程http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=45&id=886174&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#886174 http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=45&id=886177&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#886177 
把ovid的结果导入到endnote的flash教程
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=894805&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#894805 
使用endnote的经验，这2篇帖子是dxy里对endnote阐述比较全面的了，不妨看看，尤其是第2篇
http://www.dxy.cn/bbs/actions/archive/post/12693_1.html http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=45&id=963348&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#963348 
在word里使用脚注和尾注管理参考文献的方法（这个有点跑题，不过也是个不错的方法，大家可以学习一下）
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=45&id=300739&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#300739 
whom战友对endnote的介绍http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=1265139&tpg=1&ppg=1&sty=1 

2 使用技巧类

如何使用endnote管理pdf全文，有2种方法，插入对象及使用连接http://www.dxy.cn/bbs/actions/archive/post/224298_1.html http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=874892&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#874892 
注：还是推荐插入对象方法，尽管没有节省硬盘空间，但是就算原来的pdf文件被删除了，也能正常管理。只是备份的时候别忘了备份data文件夹，具体见这个帖子
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=1093688&sty=1&tpg=2&age=0 
以及这个贴子的讨论http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=1430108&tpg=1&ppg=1&sty=1 
官方网站的style下载地址，也就是输出参考文献的格式http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=45&id=446042&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#446042 
官方网站的filter下载地址，也就是导入数据的格式http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=731869&tpg=1&ppg=1&sty=3&age=0#731869 

 

3 问题求解类
endnote编辑参考文献格式的问题
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=719739&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#719739 
endnote中如何通过年份和文献类型查找文献的问题http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=1245950&sty=1&tpg=1&age=0 
在endnote里通过pmid查找pubmed的问题
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=594320&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#594320 
endnote与其他相似软件如reference manager、procite的比较http://www.dxy.cn/bbs/actions/archive/post/3460_1.html http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=934357&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#934357 
endnote如何设置代理http://www.dxy.cn/bbs/actions/archive/post/26880_1.html 
endnote管理中文文件临时解决方案（我没有用过，大家使用前建议备份数据，谨慎一些）
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=915496&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#915496 

 

4 endnote8相关类
endnote8的demo版本下载地址
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=1209607&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#1209607 
endnote8的demo版本crack补丁
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=1217849&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#1217849 
使用新版endnote8的体验,提供了endnote7插入中文文献的方法http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=1429180&sty=1&tpg=1&age=0 

二、与office配合问题
这部分的问题是最多的，但基本上都集中在一个问题上，我们来看一看1 为什么同时使用endnote和word系统资源占用巨大，经常死机
有一位小三毛朋友（是我们准中级版的斑竹哦）提到，这是由于word的自动保存功能出现的问题。在word选项中把自动保存关闭，可以解决问题。
不过也有朋友认为是软件冲突的问题，还有一位Scorfun朋友认为是word的endnote工具条里面的intstant formatting选项的问题（就是我们说过的那个Format Bibliography窗口里的按钮），大家可以参考这个帖子http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=915496&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#915496 

 

2 为什么word里面没有endnote工具条或者在插入文献时提示由于宏设置问题不能插入？
这个问题一般在word xp或者word 2003里出现。按endnote官方的解释，需要手工加入2个文件，具体方法及要加入的文件可见heyu666的强帖，可以说把这个问题解答的很全面，基本上可以解决大家的问题（感谢heyu666）。这个也是唯一一个我建议大家多提问，多交流的帖子，其他的帖子都太老了http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=1078379&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#1078379 
另外，littleboy战友提到，替换文件后，需要先从开始菜单中运行Endnote，打开“Open an existing Endnote liberary”后再运行Word（感谢littleboy战友）另外根据chhualong站友的报告，瑞星可能会造成word打开时弹出宏设置窗口，以及造成endnote嵌入word工具无法使用，详细情况看这个帖子http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=1213207&sty=1&tpg=1&age=0 

下面几个帖子是以前园子里对这个问题的讨论，也很有参考价值，大家不妨看看http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=6&id=633264&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#633264 http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=963371&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#963371 http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=637570&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#637570 http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=930249&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#930249 http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=10&id=1098420&sty=1&tpg=1&age=0

 

 

不过最烦的是丁香园内要积分才能下载。

讨厌的要命。

附一个我千辛万苦找到的LINK

下载ENDNOTE9大客户版

http://www.8k8.cn/down.php?file=../down/endnote9.rar

工欲善其事，必先利其器，这一法则当然也适用于科研工作。科研工作者的利器就是：能在浩如烟海的文献堆里找到自己想要的东西。然而，由于种种原因，国内的科研工作者很难象国外的科学家那样毫不费力的找到自己需要的文献，这就使我们在与国外同行竞争时处于劣势地位。不过， 清风小木虫论坛给了我们大家一个好的交流平台，使我们能够相互交流寻找代理，查找文献的经验。根据我的经验，只要掌握论坛里介绍的一些基本知识，几乎可以找到自己想要的任何一篇文献。
然而，我越来越觉得，找到单独的一篇文献还只是很初步的工作。如何系统的掌握自己研究课题的 发展历程 和当前的发展趋势才是最重要的，而这不是找到一两篇单独的文献能够解决的。
其实解决这一问题并不难，因为国外有现成的数据库供大家使用，只是在国内大家很少注意到其重要性而已。 这个数据库就是：ISI 公司的Web of Knowledge 数据库，它由很多子数据库构成，我认为其中最有用的一个子数据库就是 引文数据库（包括 Science Citation Index Expanded ； Social Sciences Citation Index;Arts & Humanities Citation Index 三种学科）， 由它可以找出一篇文章的：被该文章引用的文献；引用该文章的文献；与该文章有相似参考文献的文章。 所以有了这个数据库，可以轻而易举的找到 一片文献或一个研究课题的 发展历程、当前发展方向。
我这里有一片简要介绍科学引文数据库的文章。放在楼下。

知道了这个数据库的重要性，那么怎么进入这个数据库呢？很简单，通过一些高校的代理进入。只要你掌握了查找sd代理的方法就可以找到进入这个数据库的代理。 其代理验证地址是：http://isi4.isiknowledge.com/portal.cgi 验证字符串是：Home 。找到代理后登陆：http://isiknowledge.com即可

进入这个数据库后，关于如何使用这个数据库，你可以自己摸索一下，很简单。你也可以给我发信，我这里有 引文数据库的使用方法。

ISI® 简介

1958年，Dr. Eugene Garfield 创办了Institute for Scientific Information (简称ISI )。四十多年来，ISI 致力于科技文献信息领域，将最准确、最可靠的信息带给全球的研究人员。
ISI 多元化的数据库收录一万六千多种国际期刊、书籍和会议录，横跨自然科学、社会科学和艺术及人文科学各领域，内容包括文献编目信息、参考文献(引文)、作者摘要等一系列关键性的参考信息，从而构成了研究信息领域内最全面综合的多学科文献资料数据库。 这些数据库产品和服务包括现刊题录数据、引文索引、可定制的快讯服务、化学信息产品以及文献计量学方面的资料，版本包括书本型、CD-ROM光盘、磁盘，也可以通过Internet 互联网检索 。同时，提供了相应的全文服务。
在中国，ISI 的“Science Citation Index ”（科学引文索引，简称 SCI ）、“Index to Scientific & Technical Proceedings ”(国际科技会议录索引，简称 ISTP )和“Index to Scientific Reviews ”（科技综述索引，简称 ISR ）被列入四大文献索引，早已为众多研究人员广泛了解和使用。作为全球科技信息领域的领导者，ISI 坚持不懈地研究开发新的产品和服务，以满足研究人员越来越迫切的信息需求，帮助他们不断创新，推动科学的进步和发展。

引文索引- 科技文献之间的内在逻辑与联系

当研究人员使用传统的主题词或关键词检索时，他们除了依据作者名字或论文篇名外，就只能依赖本身研究领域或自己对该项目的理解所选的专业词汇，即使是最有经验的研究人员也常常会遗漏很多重要的文献资料，特别是在跨学科或边缘科学的研究领域。
引文即指一篇学术论文中所引用的参考文献，通常是以脚注或尾注的形式出现。在对某一个研究课题进行文献调研时，我们常常会以一两篇论文作为起点，然后很自然地查找其中所引用的参考文献目录，从中寻找更多的相关工作，这是研究与开发工作中由来已久的基本方法。1961年，ISI 的创始人Dr. Eugene Garfield创造性地发展了这一概念，并籍此构造了独具特色的引文检索法。
引文索引是一种以科技期刊、专利、专题丛书、技术报告等文献资料所发表的论文(称为Citing Literature)后所附的参考文献(称为"Cited Literature/Article"，即引文)的作者(称为"Cited Author"、题目、出处等项目，按照引证与被引证的关系进行排列而编制的索引。
引文索引法是对传统检索系统的一种补充和改革。传统的检索系统是从著者、分类、标题等角度来提供检索途径的；而引文索引却是从另一角度，即从文献之间相互引证的关系角度，提供新的检索途径。这种独特的索引系统，既能揭示作者何时在何刊物上发表了何论文，又能揭示某篇论文曾经被哪些研究人员在何文献中引用过。它不仅与一般的检索系统一样能反映出它所收录的出版物在一定时期内所发表达文献，而且也反映出大量有关的早期文献(因为作者在参考他人的论文时往往要回溯至若干年以前)。
引文索引之所以在科学研究中具有重要的意义，就在于它揭示了科学技术之间引证与被引证的关系，从而进一步展示了科学技术文献内容主题之间的相互联系。这种索引由于遵循了科学研究之间 承前启后的内在逻辑，从而在检索过程中大大降低了检索结果的不相关性。研究人员可以通过它骥索某一观点或某一发现的发展过程，可以了解这些观点和发现有没有被人应用过？或有否被修正过？有否被实行过？有否被推进过 ？它在一定程度上揭示了科学和技术的发展过程，同时帮助研究人员了解自己著作的被引用率和持续时间，从而估计其影响力。
借助引文索引，可以应用循环法不断扩大检索范围。循环法就是从一两篇论文出发，寻找这篇论文所引用的参考文献以及所有引用此篇论文的文章；再从这些引用论文和被引论文作为新的检索起点，寻找引用这些论文的文章。这样，就象滚雪球一样，可以掌握越来越多的相关文献。

ISI 引文索引系列数据库

基于引文索引这一独特的检索技术，ISI 建立了一系列引文索引数据库，其中包括：
三大多学科引文索引数据库
• Science Citation Index (科学引文索引，SCI )
• •Social Science Citation Index (社会科学引文索引，SSCI )
• Art & Humanities Citation Index (艺术与人文科学引文索引，A&HCI )
六大专业学科引文索引数据库
• • CompuMath Citation Index (计算机与数学引文索引)
• • Biochemistry & Biophysics Citation IndexTM (生物化学与生物物理引文索引)
• • Biotechnology Citation IndexTM (生物技术引文索引)
• • Chemistry Citation IndexTM (化学引文索引)
• • Neuroscience Citation IndexTM (神经科学引文索引)
• • Materials Science Citation Index (材料科学引文索引)
这些引文索引收录范围广泛，内容涉及科学技术的各个领域(包括医学和农业)。它主要收录全球权威学术期刊和专利文献，同时也收录正式出版的会议录、论文集、专著丛书、通讯、摘要、评论等等。它把每篇被收录文献后所附的参考文献，无一遗漏地认真著录，按照一定格式编排并索引。经由引文索引的系统周期性报道，不仅可以最快速地回溯到某一研究课题的历史性记载，更可以追踪到最新的研究进展。

科学引文索引（SCI ）的版本和特点

在科学飞速发展的今天，学科的结构愈来愈复杂，数量愈来愈多，同时，学科之间相互渗透、横向综合，又进一步导致了文献的无序与分散。自然科学各专业的文献一半不是发表在本专业的期刊上，而是分散在相关学科的期刊中。有些学科，其文献1/3发表在本学科专业期刊中，1/3发表在相关学科的期刊上，另外1/3 则发表在毫不相干的期刊上*。如何有效地检索如此分散的文献资料， ISI为研究人员提供了答案：Science Citation Index 。
英国著名文献学家R. T. Bottle在其所著的《Use of Chemical Literature》一书中指出, "《科学引文索引》在不断扩大的跨学科领域里可能是最有价值的，该索引把关键性参考资料写下来，这样要比查找到主题索引后再列出关键词容易得多。”(Whitefriars Press, 1979）
Science Citation Index (SCI ) 最初为书本式发行，后来随着科技的进步发行CD-ROM光盘版，并且提供所收录文献 的作者摘要，更可以利用其特有的Related Records (相关记录)和Key Words Plus 检索更多的信息资料。
SCI 的版本主要分为:
• 书本式
• 光盘版
• Internet Web版(Web of Science )
SCI 光盘版
SCI 光盘版分为带摘要和不带摘要两种版本，精心收录三千五百多种国际性权威学术期刊，内容包括从声学到动物学等一百多种学科，借助计算机技术，提供所有重要的学术信息。
在所收录的期刊中，SCI 索引所有出版项目的信息：论文、会议摘要、书评、综述、勘误、更正及其它重要信息。主要的检索途径包括：Cited Reference Searching(被引作者和论文检索)、Key Words、作者以及出版商地址等，同时还有ISI专门建立的独特的检索方式：
Related Records 检索共同引用同一篇或几篇参考文献的一组论文，揭开研究课题之间的相 关性，进一步扩展引文索引的威力。
Key Words Plus 来源引文主题的一系列Key Words,其目的在于减少由于检索者所用主题词汇不同或不全面而导致的漏检、误检等，从而扩展检索的范围及其检索结果的相关性，在最短的时间内获取全面而关键的信息。
作者摘要 SCI 光盘带摘要版每月更新，提供未经删节的作者摘要。ISI 相信作者摘要最忠实地反映了原文的主旨并揭示了其中最关键的信息,研究人员经由作者摘要可以了解到论文的真实意图和论文所涉及的研究工作的实质,从而利用其中的信息.
SCI 光盘不带摘要版每季度更新，其覆盖范围与SCI 光盘带摘要版完全相同，只是未提供论文的摘要。
SCI 光盘版同时提供单机版和LAN局域网版本。

引文索引数据库能够解决哪些问题？

引文索引数据库的功能独特，检索者只需发挥其丰富的想象力，就能籍此解决许多问题：
• 这篇论文有没有被别人引用过？
• 这篇论文的主要内容是什么？ 有没有关于这一课题的综述？
• 这一理论有没有得到进一步的证实？
• 这项研究的最新进展和延伸？ 这个方法有没有得到改进？
• 这个老化合物有没有新的合成方法？
• 这种药物有没有临床试验？
• 这个概念是如何提出来的？
• 对于某个问题后来有没有勘误和修正说明？
• 还有谁在从事这方面的研究？
• 创始于这个研究机构的某项研究工作有没有研究论文发表？
• 这个理论或概念有没有应用到新的领域中去？
• 这个研究人员写过哪些论文并发表在该领域的权威性刊物里？
• 这个研究机构或大学最近发表了哪些文章？
• ... ...
总之，引文索引数据库的功能多而独到，研究人员不仅能够从中获得大量的情报信息，并且通过对引文的分析能够了解期刊的学术地位以及研究的学术影响力。
同时，它对于科研项目的规划及科技前沿课题的调研也具有相当重要的作用。在引文索引数据库里，检索的结果再也不是简单的排列与堆积，而是相互之间有机联系的综合，借助于这种综合的检索结果，您可以发现科学研究背后的逻辑，从而提出新的创见，这才是文献数据库真正的价值所在：不仅仅帮助您了解事实，还要帮助您不断创新，发现未知。

Web of Science 的推出-
通过互联网Internet WWW 检索引文索引数据库

1997年，ISI 推出了其最新的数据库产品-- Web of Science ，为研究人员通过Internet WWW轻松检索SCI 、SSCI 、A&HCI 提供了迅速而强大的的途径。
Web of Science 包括三大引文索引数据库：
• Since Citation Index Expanded®
• Social Science Citation Index
• Arts & Humanities Citation Index
特点
充分利用 World Wide Web 网罗天下的强大威力， Web of Science 彻底改变了传统的文献检索方式。通用的Internet 浏览器界面，无需安装任何其它软件；全新的Internet 超文本格式，所有的信息都是相互关联的，只需轻按鼠标，即可获取想要的信息资料。
• 轻松查找相关研究早期、当时和最近的学术文献，同时获取原文摘要
• "Related Records "检索共同引用相同的一份或几份文献的论文,这一功能为学术研究提供新的思维方式
• 每周更新，确保及时反映研究动态
• 检索所有被引用的作者, 而非仅仅是第一作者
• 标记论文的"Times Cited"(被引用次数)并链接到相应的论文，从而揭示该研究中最有价值的资料
• 检索时可选择一次检索全部年份、特定年份或最近一期的资料
• 可限制论文的语言、体裁作特定范围的检索
• 检索结果可按其相关性、作者、日期、期刊等项目排序
• 可保存、打印所得的资料及检索步骤
• 原始文献全文传递服务－ISI Document Solution，迅速连接
由于引文索引基于论文之间引证与被引证的联系而建立，借助于WWW 超文本的特性，Web of Science 构成了引文检索的最理想的介质。研究人员可以轻易地回溯研究项目的历史文献，也可以迅速地了解当前的动态。所有的文献资料由于是基于引证与被引证的关系而引入，因而大大地降低了检索结果与检索目的的不相关性；同时这种引证与被引证的关系在很大程度上反映了作者的研究思路，为进一步的深入研究提供了真正有价值的工作基础。

Web of Science -并不仅仅是引文索引的Internet Web版

首先，Web of Science® 在功能上有了更新更强大的发展，Web of Science 充分利用了Internet Web技术，将传统的引文索引和先进的Web技术相结合，构筑了新一代的文献资料库。
比SCI 光盘版多收录2,100 种学术期刊 SCI ExpandedTM收录5,600期刊。SCI 光盘版收录3,500期刊，其中多收录的2,100种期刊来源于六大学科引文索引。　
每周更新 Web of Science 每周更新，Web of Science 每次更新即更新整个系统中的所有链接，包括"Times Cited"(被引次数)，"Related Records "的链接以及被引文献。
跨年度或多年度检索 Web of Science 允许检索整个数据库或指定检索年份，目前数据可回溯到1974年，到2000年，将回溯到1945年。
被引作者检索 在检索被引作者时，Web of Science 可以检索该篇被引文献的所有作者。
Related Records Web of Science 对于"Related Records "的检索结果数目未加任何限制，同时通过Web of Science ， 可以找到在不同年份中共同引用某些参考文献的相关文献。
Times Cited Web of Science 提供了新的"Time Cited"(被引次数)的热链，通过这一检索可以迅速掌握某篇论文被引用的情况，以及被哪些论文所引用，这些论文又出于何处。
无限制地浏览 Cited Reference, Related Records 以及Times Cited等检索结果中所涉及的论文资料,基于Internet WWW强大的超文本格式，Web of Science 中所有的信息都是相互链接的，这些链接一层层地揭开，帮助研究人员迅速找到所需要的信息。

Web of Science --学术信息网络之门,为知识经济时代作好准备

更准确地说，引文索引光盘版是一个数据库；Web of Science 不是传统意义上的数据库，而是一个强大的包含信息资料的浏览工具，它不仅提供信息资料，还提供通往许多其它信息数据库的链接。引文索引光盘是一个具有很多有用的特点和一定局限性的成品数据库，而 Web of Science 与其说是一个Internet数据库，倒不如看作是一个动态的学术信息之门，具备通往其它信息来源的无限扩展能力。
Web of Science 所具备的扩展整合能力，允许链接到其它信息来源以及图书馆内部WebOPAC 系统。由于引文是将不同形式、不同来源的信息联系起来的最自然、最有效的连接方法，Web of Science 采用ISI Links，提供了一个灵活的信息体系，可以将各种传统和非传统的信息整合起来，从而把高质量的学术文献信息和Internet的诸多特性结合起来，构成了一个不断完善、不断充实的信息体系。
• 原始文献电子版数据库的连接
通过Web of Science ，研究人员可以链接到某些论文的全文，前提是如果图书馆同时订阅了该论文所在期刊的电子版本。目前，这些期刊出版商包括
• Academic Press http://www.academicpress.com
• American Institute of Physics http://www.aip.org
• Catchword, Ltd. http://www.catchword.co.uk
• Highwire Press http://highwire.stanford.edu
• Johns Hopkins University http://www.press.jhu.edu
• John Wiley & Sons, Inc. http://www.wiley.com
• Kluwer Academic Publishers (KAP) http://www.wkap.nl
• OCLC http://www.oclc.org
• Royal Society of Chemistry http://www.rsc.org
• Springer-Verlag http://www.springer-ny.com
• Stockton Press http://www.stockton-press.co.uk
• ISI Chemistry Server®
--ISI 的化学数据库，专门为满足化学与药学研究人员的需求所设计的化学反应数据库。ISI Chemistry Server®: 透过Internet，您可以用化学结构图示检索ISI Chemistry Serve®, 即时获得详尽的有机化学反应资料，从1840年以来的有机合成方法与路线尽在指尖; 您还可以获得一百多万种有机化合物的信息。
ISI Links将 Web of Science 与 ISI Chemistry Server® 连接起来，充分发挥信息整合的威力：透过ISI Chemistry Server所进行的文献调研可以经由Web of Science 获得更多的相关参考文献的资料；而在Web of Science 中所找到的文献又可透过ISI Chemistry Server® 获得更进一步详细的反应信息。两种数据库的共同参详，一方面为纵览学术研究的进展提供可靠的评价依据，更重要的是揭示了学术研究之间内在的联系，综合运用，必将有所发现与创见。

 

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1.先看综述，后看论著
看综述搞清概念，看论著掌握方法
2.先看导师既往发表的文章，再看师兄师姐答辩的论文
看前者知道大方向（实际上应当在考他的研究生之前看过），看后者知道那些可以借鉴
3.早动手
在师兄师姐离开之前学会关键技术
4.如果接师兄师姐的工作往下做，一定要看其实验记录
前人的结果不一定可信！
5.两手准备
设计课题要为了阐明问题，即不论结果为阳性或阴性，都能写文章。阳性结果说明什么，阴性结果说明什么。
假如课题要求得出阳性结果，你可能要事先设计几部分，万一第一部分得不出预期结果，可以用其它部分弥补损失。

 

 

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1.多数文章看摘要，少数文章看全文
掌握了一点查全文的技巧，往往会以搞到全文为乐，以至于没有时间看文章的内容，更不懈于看摘要。真正有用的全文并不多，过分追求全文是浪费，不可走极端。当然只看摘要也是不对的。
2.集中时间看文献
看过总会遗忘。看文献的时间越分散，浪费时间越多。集中时间看更容易联系起来，形成整体印象。
3.做好记录和标记
复印或打印的文献，直接用笔标记或批注。pdf或html格式的文献，可以用编辑器标亮或改变文字颜色。这是避免时间浪费的又一重要手段。否则等于没看。
4.准备引用的文章要亲自看过。
转引造成的以讹传讹不胜枚举。
5.注意文章的参考价值。
刊物的影响因子、文章的被引次数能反映文章的参考价值。但要注意引用这篇文章的其它文章是如何评价这篇文章的：支持还是反对，补充还是纠错。

 

 

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1.实验课学不会实验
实验课之前老师把前面的步骤做完了，把所有问题都解决了，上课的时候让大家见到完美无缺的最后一步的表演。这是真正的实验吗？那时候我们还天真地问老师：我们可以走了吗？什么时候交实验报告？
对多数人来说，实验技能只能是在实验室里“泡”出来的。
2.交流是最好的老师
做实验遇到困难是家常便饭。你的第一反应是什么？反复尝试？放弃？看书？这些做法都有道理，但首先应该想到的是交流。对有身份的人，私下的请教体现你对他的尊重；对同年资的人，公开的讨论可以使大家畅所欲言，而且出言谨慎。千万不能闭门造车。
一个实验折腾半年，后来别人告诉你那是死路，岂不冤大头？
3.最高层次的能力是表达能力
再好的工作最终都要靠别人认可。表达能力，体现为写和说的能力，是需要长期培养的素质。比如发现一个罕见病例，写好了发一篇论著；写不好只能发一个病例报道。比如做一个课题，写好了发一篇或数篇论著；写不好只能发一个论著摘要或被毙掉。一张图,一张表,无不是表达能力的体现。寥寥几百上千字的标书，可以赢得大笔基金；虽然关系很重要，但写得太差也不行。有人说，我不学PCR，不学spss，只要学会ppt（powerpoint）就可以了。此话有一点道理，实验室的boss们表面上就是靠一串串ppt行走江湖的。经常有研究生因思维敏捷条例清楚而令人肃然起敬。也经常有研究生不理解“为什么我做了大部分工作而老板却让另一个没怎么干活的人写了文章？让他去大会发言？”
你没有看到人家有张口就来的本事吗？
4.学好英语，不学二外。
如今不论去日本还是欧洲，学术交流早已是英语的天下。你不必为看不懂一篇法语的文章而遗憾，写那篇文章的人正在为没学好英语而犯愁。如果英文尚未精通，暂且不要去学二外。
5.SCI是个陷阱。
运气！有人没费力气发了一篇SCI文章。你不要羡慕他。因为据我所知课题是别人设计的，实验是别人手把手带他做的，文章是导师帮他找了国外的人改写的，而他并不擅长做科研。但是他因为一篇SCI文章已经自认为可以在科研的天地里一展身手了。于是要出国，要做实验，要继续发SCI,要挣美元。从此走上了一条不属于他的道路。（也许有酸葡萄心理的成分）。但是看看周围的人，看看自己，真的适合搞科研吗？
真的不适合搞科研吗?

 

 

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我不知道科研对造假能够容忍到什么程度，科研和造假是不是一对双胞胎。
但台上的人都在说－决不造假。

1.适当造假：无关痛痒，偏差不大。
论文中做了年龄、性别匹配的正常成人DNA对照，实际用脐血DNA做对照；论文中正常对照做了200例，实际做了150例；论文中有显著性差异，实际也有显著性差异，但均值的差别没有论文中那么大；论文中随机分组，实际上随意分组；论文中给动物行无菌手术操作，实际是只把部分器械在消毒剂里泡了泡。
2.被动造假：忍辱负重，有苦难言。
师兄的论文发表了，导师让伊接着做，伊没有重复出来，但伊不能说师兄的论文有问题，伊在隐瞒事实的基础上做了更“深入”的研究；导师想要什么结果，伊就能做出什么结果；毕业前的几个月很多人的实验变得异常顺利，该出来的都出来了。
3.客观造假：无意而为，缺乏常识。
论文中报道一个新的缺失突变，据说伊只挑了一个克隆测序；一个本该重复数次的实验没有重复就拿去发文章了。
4.主动造假：急功近利，风雨无阻。
论文中的一张电泳照片来不及重做，借别人的一张差不多的照片顶替；酶切的时候，有一条带应当完全切掉，但总切不干净，伊用PHOTOSHOP把它涂掉了；论文中的PCR工作量很大，但PCR仪使用登记本上只有一次记录；论文中p＝0.041，实际p＝0.055，把对照组中的一例阳性观察去掉就得到0.041了。
5.积极造假：追逐名利，几近疯狂
伊在一年中发表第一署名的论文50篇；先有论文后有实验记录。

 

 

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英文文章写作
1.阅读10篇文献，总结100个常用句型和常用短语。经常复习。
注意，文献作者必须是以英文为母语者，文献内容要与你的专业有关。
这属于平时看文献的副产品。
2.找3-5篇技术路线和统计方法与你的课题接近的文章，精读。
写出论文的草稿。要按照标题、作者、摘要、背景、目的、材料、方法、结果、讨论、致谢、参考文献、图例、图、表、照片和说明的统一格式来写。这样做的好处是从它可以方便地改成任何杂志的格式。
http://www.jiansuo.net/cgi-bin/ut/topic_show.cgi?id=10853&h=1&bpg=1&age=0
3.针对论文的每一部分，尤其是某种具体方法、要讨论的某一具体方面，各找5-8篇文献阅读，充实完善。
这里讨论的只涉及英文表达，也只推荐给缺乏英文写作经验的人。
4.找到你想投的杂志的稿约，再找2-3篇该杂志的article，按它的格式改写。
注意，每次改写都要先另存为不同的文件名，以免出了问题不能恢复。
5.找英文高手改。找不到合适的人，就去 http://www.oleng.com.au ，该公司提供英语论文编辑服务(English correction and improvement，not translation) ，在此向有钱没时间的人强烈推荐。我的同事从给杂志投稿到出版只用了2个月的时间，中间花＄20在这个公司改了一下英文，非常快。

  

 

 

文献管理 1.下载电子版文献时（caj，pdf，html），把文章题目粘贴为文件名。 注意，文件名不能有特殊符号，要把 \ / : * ? < > | 以及 换行符 删掉。 2.不同主题存入不同文件夹。文件夹的题目要简短，如：PD，LTP,PKC，NO。 3.看过的文献归入子文件夹，最起码要把有用的和没用的分开。 4.重要文献在文件名前加001,002，003编号，然后按名称排列图标，最重要的文献就排在最前了。 5.复印或打印的文献，用打孔器（￥10-15）打孔，装入硬质文件夹（￥10-20/个）。   我们经常会在参考文献的引用上耍一些小聪明，殊不知这些都会降低论文质量。 1.知而不引 明明借鉴了同行的类似工作，却故意不引用同行的类似工作，使自己工作看上去“新颖”“领先”。实际上审稿的就是同行。 2.断章取义 故意截取作者试图否定的部分来烘托自己的观点。 3.引而不确 没有认真看原文，引文错漏。 4.来源不实 某些字句来源不可靠(比如非正式的或非学术的出版物)，且不注明来源。常见于一些统计数字。 5.盲目自引 不是为了说明自己的工作与前期工作之间的关系，而是单纯为提高自己文章被引用次数而自引。

 

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国内文章水平不高的几个原因：
1.审稿人知识陈旧
年纪大的审稿人查文献和和上网的能力相当有限，无法核实该研究是否有意义，创新点在那里，方法是否可靠，结果是否可信。但匪夷所思的是他们经常提的审稿意见是“参考文献不够新”。
2.选错审稿人
虽然一般指定两名审稿人，但编辑部经常让不懂分子生物学的人审分子生物学的文章，让不懂统计的人审统计处理比较复杂的文章。出于爱面子，很少有人提出“我不适合审这篇文章”。
3.关系文章
有了关系，什么都简单了。
4.不承认阴性结果
诚实的阴性结果被认为无意义。怪不得有人大声疾呼“我要办一本阴性杂志”。
5.造假
任何人都不愿意成为制度的牺牲品。出不来预期结果就没法交差。为生存计，为按期毕业计，造吧

 

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（十）动态的科研

1.科研靠积累。
象伦琴发现X射线那样凭借一次简单观察就得诺贝尔奖的机会越来越少。更多的科研成果来自于实验室长期积累。最终实至名归。做科研不要指望一步登天。设计课题不要好高骛远。基金评审也是这样。没有前期积累，获得资助的可能性小。选导师要想好：你是要白手起家，还是要为人作嫁？
2.文献要追踪。
开题时通过查文献了解的情况，到结题的时候可能有很大不同。实验过程中要注意追踪。运气好，你可以得到更多的线索；运气不好，发现别人抢先了。据此修正你的实验。写论文之前一定要重新查一遍文献。
3.记录要复习。
前面的实验记录要经常复习。随着经验的增加和认识的提高，你会发现最初的判断未必正确。
4.材料要变质。
随着时间的推移，有些试剂会降解，有些设备会老化，这导致你在完全按照以前的方法操作后得不到以前的结果。PCR是个魔鬼！很多人有这样的感觉。这只是一个简单的例子。如果某种试剂只是有效量的减少，你需要加大用量。如果变质以后产生了有害的物质，恐怕该换试剂了。如果设备读数有漂移，就得校正。总之，出了问题要找原因，每一步都要“确切”！否则就是刻舟求剑。
5.老板要看清。
老板也是摸着石头过河。他的想法随时在变。觉得事情不好，他会转向。你要擦亮眼睛，看清苗头，否则会被转晕。可以适当地引导一下。互动嘛。

与时俱进！做好科研！

 

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我曾经向一些比我有经验的人请教“什么是科研”，他们没有正面回答我，只是给我打了五个比方。

1.科研是流行歌曲
什么流行用什么，什么流行做什么。张口生物芯片，闭口纳米技术。老板是追星一族，流行的就是最好的。
2.科研是移花接木
设计课题？课题怎么是设计出来的呢？是拼出来的。A的材料，B的方法，C的指标，D的意义。
3.科研是傻瓜相机
原理搞不懂？恕我老朽，没时间看原理了。我能折腾，多折腾几次就出来了。
为什么要做这一步？老板心里明白就行了！他每周安排的活儿我还干不完呢。
4.科研是照葫芦画瓢
综述不会写？抄啊。论文不会写？套啊。反正不会有人追究。无知者无畏！
5.科研是垃圾
实验完成了，论文发表了，答辩通过了。老板语重心长地说：“你们走后，这些都是垃圾”。
晕！倒！挣扎！再倒！

他们没有骗我，实用主义自有它的道理。但我从此不再随便批判国内的科研水平了，因为在某些时候我也重复着同样的故事。

 

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PEGylated Liposomes
Increase Bioavailability
Molecular stealth technology prolongs release and
minimizes toxicity and side effects
By Will Block

In last month’s issue, we described a clever molecular “stealth technology” in some detail (“Better Supplementation with PEGylated Liposomes”). To understand the current article, in which we’ll take a closer look at what PEGylated liposomes can do, it would help if you had read the previous article—but it’s not necessary, because we’ll summarize the basics here.

When we go swimming in the ocean, we are, in a sense, intruders in an alien environment, one in which we are ill-equipped to survive should anything go wrong. Somewhere in the back of every swimmer’s mind must be the unsettling thought that he or she has entered the world of … Jaws. Without any protection. For decades, scientists have been trying, without notable success, to develop effective shark repellents. But forget about repellents—wouldn’t it be cool if we could apply some kind of chemical camouflage to our skin so that sharks would see us merely as big watery blobs rather than something meaty and edible?

Conventional Liposomes Are Good . . .

Right—dream on. As we will see below, however, that dream has been realized with regard to liposomes, which are microscopic, manmade cells used as sustained-action delivery vehicles for a wide variety of drugs, vaccines, enzymes, nonenzyme proteins, and genetic material—and now, for some nutritional supplements as well. The molecular “payload” is encapsulated inside the liposomes, which eventually break down through natural processes and spill their contents into the bloodstream or into tissues to which they have migrated by diffusion through the walls of capillaries. Liposomes are a safe and effective way to introduce agents into our system that are problematic for some reason when taken orally, as well as agents that cannot be taken orally at all (because they’re degraded by digestive juices), such as nucleic acids and most proteins.

The problem with conventional liposomes, though, is that they’re seen as alien invaders by phagocytes, our own built-in version of Jaws. Phagocytes are cell-eating cells whose mission is to devour anything that doesn’t belong in our bloodstream. And when liposomes are devoured, so are their therapeutic payloads, which may thus go to waste—but not necessarily. If the payload is not broken down by enzymes inside the phagocyte, it may remain there and perhaps do some good—provided that it was designed for that purpose. Some drugs are, in fact, designed to treat phagocyte-related diseases or to enhance phagocytic activity. Thus, allowing them to be gobbled up by phagocytes is perfect.

Another possible outcome in case the payload survives the onslaught of the phagocyte’s degradative enzymes is that it may escape back into the bloodstream. This phenomenon is called macrophage-mediated drug release (a macrophage is one type of phagocyte).¹ It provides a gradual, prolonged release, which is usually a good thing, as we will see below. Since it occurs primarily in the liver and spleen, where phagocytes are especially abundant, conventional liposomes can be used to deliver certain drugs for treating diseases of these two organs.

. . . But PEGylated Liposomes Are Better

Generally speaking, though, phagocytes are bad news for liposomes, which they usually dispatch within minutes of administration.² Camouflaging the liposomes so as to fool phagocytes into ignoring them thus became a key objective of pharmaceutical chemists during the 1970s and beyond. (Liposomes were discovered in England in 1965.³) The result of their efforts was a process called PEGylation, in which countless molecules of a synthetic, nontoxic polymer, polyethylene glycol (PEG), are attached, at one end of the polymer chain, to the surface of the liposome.^4,5 The long, slender, highly flexible PEG molecules slosh around the liposome like spaghetti boiling in a pot. Because of their chemical affinity for water molecules, they are heavily hydrated. To phagocytes, this molecular “cloak” of water of hydration makes the PEGylated liposomes look like little watery blobs rather than something edible, so they tend to leave them alone. Mission accomplished!

The two main advantages of PEGylated liposomes for delivering drugs or supplements are increased bioavailability and the possibility, in some cases, of targeted delivery to the organs or tissues that most need them.¹ Let’s look at these two benefits in turn.

The Four Kinds of Liposomes There are four basic kinds of liposomes, each with its own advantages and disadvantages. All of them consist of a spherical cell membrane (lipid bilayer) that encapsulates a payload of therapeutic molecules. All of them bypass the digestive tract, thus increasing the bioavailability of their payloads, which remain biologically inert until the cell membrane ruptures. When and where that occurs, and why and how it occurs, is what makes the difference. It depends on many different physical and chemical properties of the liposomes and on the physiological environment in which they find themselves. Conventional liposomes are “naked,” i.e., they’re ordinary liposomes made from simple phospholipids, with nothing to protect them from phagocytes. Their surfaces (both exterior and interior) are either electrically neutral or negatively charged (depending on the specific nature of the lipid molecules used in making the bilayer. These liposomes are used mainly to deliver drugs to the phagocytes that eat them, so as to treat disorders of the phagocytes themselves or to treat diseases of the liver or spleen, where most phagocytes are found. The latter form of treatment is made possible by drugs that are re-released unharmed by the phagocytes. PEGylated liposomes are “stealth” liposomes that evade detection and destruction by phagocytes by virtue of their cloaks of hydrated PEG (polyethylene glycol) molecules. Their purpose is two-fold: (1) to increase the bioavailability of drugs or supplements by bypassing the digestive tract, and (2) to minimize any potential toxicity or side effects of these agents by remaining in the circulation for a long time and releasing their payloads slowly. As a bonus, they’re passively targeted to tumors and to inflamed tissues, where they’re preferentially absorbed because of the increased permeability of the capillaries that nourish these tissues. Immunoliposomes are stealth liposomes that have been specially designed for active targeting to a given type of tissue or organ that the liposome is able to recognize by its molecular fingerprint. This is accomplished by highly specific chemical modifications to the PEG molecules or the lipid bilayer of the liposomes, or both. The molecular entity responsible for cell recognition is usually an antibody or an antibody fragment. Antibodies are immunoglobulins, which are glycoproteins produced by the body’s immune system—hence the “immuno” part of the name. These liposomes are used primarily for cancer therapy. Cationic liposomes are stealth liposomes whose surfaces (both exterior and interior) are positively charged so as to increase the loading efficiency of their payload, which is recombinant DNA. These liposomes are used for gene therapy, in which certain disorders are treated by introducing specifically engineered genetic material (DNA) into the patient’s cells through active targeting.

PEGylated Liposomes Offer Increased Bioavailability

Throughout the drug and supplement industries, poor bioavailability of therapeutic agents is a huge problem, especially where older people are concerned.⁶ For example, as we age, our ability to absorb certain nutrients from the gut, such as vitamin B12 and folic acid, declines markedly. Other nutrients, such as the antioxidants resveratrol and quercetin, have poor bioavailability to begin with, because they’re completely metabolized in the gut and liver before they ever reach the general circulation. The metabolites of resveratrol and quercetin do enter the circulation, however, and are probably responsible for some of the beneficial effects (observed mainly in laboratory and animal studies) attributed to the parent compounds. Yet other nutrients, such as coenzyme Q10, the body’s vital “spark plug” molecule, are so costly that we need to maximize their bioavailability so we can take lesser amounts and still obtain the benefits.

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By keeping the blood concentration
of the drug or supplement low and
relatively constant, we can avoid the
pharmacological yo-yo effect (peaks
and troughs) that has been the norm
with traditional delivery methods.

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We can address such problems with PEGylated liposomes, which can be used to deliver nutrients to the bloodstream via a more direct and less hostile route than the digestive tract, namely, the mucous membranes of the mouth (or, in some cases, the vagina or labia).* The liposomes, in the form of aqueous suspensions, can also be applied transdermally (through the skin), but the transmucosal route seems to be more effective. Once absorbed by the mucosa, the liposomes, if they’re small enough, enter the bloodstream by diffusing through the exceedingly thin walls of capillaries, whence they travel via the venous system to the heart, and thence via the arterial system to all the body’s capillaries, to begin the cycle anew (one complete circuit takes about a minute).

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*Liposomes themselves are destroyed by digestive juices, so it’s not possible to sneak liposome-encapsulated nutrients into the circulation via the digestive tract.

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A Long, Slow Release Is Best

In the circulation, the PEGylated liposomes eventually begin breaking down and spilling their payload, which, until the moment of release, has remained biologically inert because of its entrapment. For a variety of reasons, the process is long and slow—it can take many hours or even a few days, versus the relatively short “burst release” that occurs in most conventional forms of drug or supplement delivery.

By keeping the blood concentration of the drug or supplement low and relatively constant, we can avoid the pharmacological yo-yo effect (peaks and troughs) that has been the norm with traditional delivery methods, especially with agents that are rapidly removed from the bloodstream (within hours or even minutes) by natural processes. Think of a river: for the plants and animals that depend on it, it’s better that the river run placidly all the time than that it alternate between flooding and drying up.

Bonus: Toxicity and Side Effects Are Minimized

Another advantage of keeping the blood levels of a drug or supplement low is that it tends to minimize any toxicity or side effects, which are often concentration-dependent. A case in point is the anticancer drug doxorubicin, which can cause irreversible heart damage as well as nausea and vomiting; another is the antibiotic/antifungal drug amphotericin B, which can cause kidney damage along with lesser side effects. PEGylated liposomes are now being used to deliver these and many other drugs with better results than were possible previously.⁷ (The phospholipids used for making liposomes are harmless, by the way, as is polyethylene glycol; when the liposomes rupture, the phospholipids may be incorporated into our own cell walls, and the PEG is excreted.)

PEGylated Liposomes Can Offer Some Targeted Delivery

The other main advantage of PEGylated liposomes lies in the possibility of targeted delivery of drugs or supplements to the tissues or organs that need them most. Not only does this maximize the delivery efficiency for the agent in question, but it also minimizes the chances of toxicity to other organs, as can occur with doxorubicin, amphotericin B, and many other drugs.

There are two kinds of targeted delivery: passive targeting, which is easy to accomplish but limited in scope, and active targeting, which is difficult to accomplish but fraught with potential for many applications.⁸ As we will see, a key role in targeting of either kind is played by the endothelial cells that line the walls of our blood vessels, including the all-important capillaries.

Passive Targeting Occurs for Tumors and Inflamed Tissues

Passive targeting does not depend on any particular property of the liposome (whether PEGylated or not) that would help it find its target. Instead, it depends on a particular physical property of two kinds of tissues, namely, developing tumors and inflamed tissues. The capillaries that nourish these tissues typically show increased permeability (leakiness) compared with the capillaries found in normal tissues. This phenomenon is called the enhanced permeation and retention (EPR) effect.⁶

The leakiness occurs when the tiny gaps between the endothelial cells of the capillary walls are larger than normal. This makes it easier for liposomes to diffuse through the capillary walls, and they are therefore preferentially absorbed by these tissues (which is what passive targeting is). There they eventually break down and deliver their payload. For obvious reasons, the liposomal agents most commonly used for passive targeting are anticancer and anti-inflammatory drugs. The efficiency of the process depends critically on having liposomes in the correct size range.

Active Targeting Is a Tall Order

Whereas passive targeting arises accidentally from a physical property of certain tissues, active targeting relies on deliberate chemical modifications of the PEG molecules or the phospholipid molecules that constitute the cell walls of the liposomes themselves—or both.* The possibilities for such modifications are nearly infinite, and achieving an optimal combination of many different physical and chemical properties of the PEGylated liposomes is vital for success. It requires great expertise in multiple scientific disciplines.

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*The term PEGylation, coined in reference to the basic PEG molecule with which this stealth technology was begun, has since come to encompass not just the basic PEG molecule, but also any of the innumerable chemical derivatives of PEG that have been synthesized by organic chemists to serve specific biological functions of liposomal delivery systems. Polymers other than PEG are also used, and, for that matter, lipids other than phospholipids are also used to make liposomes. To achieve active targeting, the preferred method is to attach cell-specific antibodies (immunoglobulins) to the free ends of the PEG molecules.

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The objective is to design the physicochemical properties so precisely that the PEGylated liposomes will have a strong chemical affinity for the cells of a certain kind of tissue or organ in the body—heart cells, liver cells, eye cells, etc.—as well as the ability to deliver their payloads to those cells in the right way under the right conditions. Although the PEGylated liposomes cannot seek out target cells, à la the “magic bullet” concept introduced by the great German bacteriologist Paul Ehrlich a century ago, they can recognize these cells by their unique molecular “fingerprints” when they encounter them. The idea is that the liposomes will then attach themselves to these cells (and to no others) and disgorge their contents directly into the cells. It’s a tall order, but it is being accomplished, with increasing success, by pharmaceutical chemists.

A Highly Sophisticated Infant Technology

The concept of active targeting is stunning, and the technologies that the pharmaceutical companies have been developing to implement it (of which PEGylated liposomes are just one of many) are highly sophisticated. They are also massively patent-protected, so the use of active targeting for nutritional supplements, if any, will probably be tightly controlled by these companies.⁷ Although the research on active targeting with PEGylated liposomes has been underway since the 1970s, the practical applications—all of them with prescription drugs thus far—are still so new that most current textbooks of pharmacology make no mention of them. The field is still in its infancy, and many exciting developments are surely yet to come, some of which may spill over into the nutritional supplements arena.

Next month we’ll look at the amazing technology of gene therapy using liposomal delivery of DNA, and the problem of how to get liposomes into the most inaccessible part of the human body—the brain.

References

1. Hillery AM, Lloyd AW, Swarbrick J, eds. Drug Delivery and Targeting for Pharmacists and Pharmaceutical Scientists. Taylor & Francis, London, 2001.
2. Papahadjopoulos D, Allen TM, Gabizon A, Mayhew E, Matthay K, Huang SK, Lee KD, Woodle MC, Lasic DD, Redemann C, Martin FJ. Sterically stabilized liposomes: improvements in pharmacokinetics and antitumor therapeutic efficacy. Proc Natl Acad Sci USA 1991;88:11460-4.
3. Bangham AD, Standish MM, Watkins JC. Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipids. J Mol Biol 1965;13:238-52.
4. Ostro MJ, ed. Liposomes. Marcel Dekker, New York, 1983.
5. Ostro MJ, ed. Liposomes: From Biophysics to Therapeutics. Marcel Dekker, New York, 1987.
6. Svenson S, ed. Carrier-Based Drug Delivery. ACS Symposium Series 879, American Chemical Society, Washington, DC, 2004.
7. Janoff AS, ed. Liposomes: Rational Design. Marcel Dekker, New York, 1999.
8. Shargel L, Wu-Pong S, Yu ABC. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 5th ed. McGraw-Hill Medical, New York, 2005.

PEGylated Liposomal Products Life Enhancement Products now offers several nutritional supplements in the form of liposomes or PEGylated liposomes, and more will be forthcoming as time goes on. Liposomes encapsulate the molecules in question, enabling them to penetrate into the system through the skin or mucous membranes. For most products, PEGylation of the liposomes offers improved bioavailability and sustained action of the payload molecules. The products currently available in liposomal or PEGylated liposomal form are: ProgestGel™ – A liposomal form of progesterone for supporting postmenopausal women’s health; also contains vitamin K. ProBone-O Drops™ – A liposomal form of vitamin B12 and folic acid, whose bioavailability via the digestive tract falls dramatically with age. PEGysomal CoQ10™ – Coenzyme Q10, the body’s “spark plug” molecule, is a powerful antioxidant that supports cardiovascular health in particular. PEGysomal Idebenone™ – Idebenone is an analog of coenzyme Q10 that also supports improved brain function. PEGysomal EDTA™ – EDTA is an amino acid that supports cardiovascular health through its artery-cleansing action. PEGysomal EDTA with Essential Phospholipids™ – Contains essential phospholipids (EPL), which complement EDTA for achieving healthy lipid levels and enhancing detoxification. PEGysomal Resveratrol™ – Resveratrol is a heart-protective and neuroprotective antioxidant polyphenol found in grapes and red wine PEGysomal Quercetin™ – Quercetin is an antioxidant flavonoid found in apples and some other foods; its actions are similar to those of resveratrol. All the formulations except PEGysomal EDTA with Essential Phospholipids (taken with juice or a beverage of choice) are meant to be taken transmucosally. ProgestGel is intended for application to the vagina or labia, and the other transmucosal products are suspensions intended to be taken buccally (inside the mouth, between the cheek and gum) from a dropper. The substances constituting the liposomes and the PEG coatings are harmless to humans.

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